IgA proteazın Terapötik Kullanımı
Birincil glomerülonefrit olarak immünoglobulin A (IgA) nefropatisine, antikor kümelerinin (poli-IgA kompleksleri) birikmesi neden olur. IgA nefropatisi (IgAN), yüksek böbrek yetmezliği riskiyle birlikte değişken bir klinik ilerleme seyrine sahiptir. Spesifik bir yönetim stratejisi olmamasına rağmen, hızla ilerleyen IgA nefropatisini tedavi etmek için birikmiş IgA'nın enzimatik olarak uzaklaştırılması araştırılmaktadır. İnsan IgA'sı için substrat spesifikliği gerçekleştiren, bakteriyelden türetilen rekombinant IgA proteazları klinik öncesi araştırmalar altındadır.
AK183 (eski adıyla PKU308), ilk olarak Pekin Üniversitesi tarafından bulunan Clostridium ramosum'dan bir IgA proteazıdır. IgA proteaz aynı zamanda IgA parçalayıcı enzim olarak da bilinir. Fc-AK183 füzyon proteininin IgA'yı yok etmede ve farenin böbreğindeki patolojik birikintileri gidermede etkili olduğu rapor edilmiştir. IgA'yı parçalayan enzimler, IgA nefropatisi için umut verici terapötik adaylardır.
HEK183'te ifade edilen füzyon proteini Fc-AK293'ün IgA'yı hidrolize etmekte başarısız olduğu belirtilmektedir. Rekombinant Fc-AK183 üretilirken Escherichia coli (E.coli) bu sorunu önleyebilirsiniz.
IGAN Biosciences, IgA nefropatisinin tedavisi için rekombinant Haemophilus influenzae IgA proteazı geliştiriyor. IgA proteazın rekombinant formu E. coli'de ifade edilir. Ön çalışmalarda araştırmacılar, rekombinant IgA proteazın böbrekteki IgA komplekslerini başarıyla temizlediğini buldu.
Yaohai Bio-Pharma, IgA proteaz için Tek Noktadan CDMO Çözümü Sunuyor
IgA Proteaz boru hatları
Genel isim
|
Marka Adı/ Alternatif Ad
|
İfade Sistemi
|
Endikasyonları
|
Üretici firma
|
Ar-Ge Aşaması
|
IgA proteaz, rekombinant
|
Haemophilus influenzae türetilmiş IgA proteaz
|
E. coli
|
IgA nefropatisi (IgAN)
|
IGAN Biyobilimler, BioMarin
|
klinik öncesi
|
IgA proteaz füzyon proteini
|
PKU308/AP308, Clostridium ramosum'dan türetilmiş IgA proteaz
|
E. coli
|
IgA nefropatisi (IgAN)
|
Alebund İlaç, Alezyme, Pekin Üniversitesi
|
klinik öncesi
|
Referans:
[1] Carney EF. Bir rekombinant füzyon proteini IgA birikimlerini temizler. Nat Rev Nephrol. 2022 Mayıs;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Clostridium Ramosum IgA Proteaz ve IgG Fc Arasındaki Kimerik Füzyon, Faredeki IgA Birikintilerinin Uzun Süreli Temizlenmesini Sağlar IgA Nefropati Modelleri. J Am Soc Nephrol. 2022 Mayıs;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.