Karboksipeptidaz G2'nin (CPG2) Tedavi Amaçlı Kullanımı
Metotreksat (MTX) gibi ilaçlar ve toksinler, alımın azalması veya böbreklerden atılımın azalması nedeniyle vücutta birikebilir. MTX'in romatoid artrit, sedef hastalığı ve maligniteler dahil olmak üzere çeşitli hastalıkların tedavisinde etkili olduğu gösterilmiştir. Yüksek dozda MTX pulmoner toksisite, nefrotoksisite, hepatotoksisite, hematolojik toksisite ve enfeksiyon riskinde artış gibi ciddi yan etkilere neden olabilir.
Karboksipeptidaz G2 (CPG2), MTX'i toksik olmayan metabolitlere dönüştürme yeteneğinden dolayı terapötik bir enzim olarak geliştirilmiştir. Genel olarak glukarpidaz olarak adlandırılan ve Voraxaze olarak markalanan bir rekombinant karboksipeptidaz, toksik plazma metotreksat konsantrasyonunu azaltmak için 2012 yılında FDA tarafından onaylandı.
Glukarpidaz (Voraxaze) bir Pseudomonas sp. RS-16 türünden türetilmiş karboksipeptidaz olup, bunun rekombinant formu, 390 kDa moleküler ağırlığa sahip, 83 amino asitten oluşan bir homodimer proteindir. Glukarpidaz, genetiği değiştirilmiş teknolojiyle rekombinant DNA teknolojisi kullanılarak üretilir. Escherichia coli (E.coli). Glikopeptidaz, terminal glutamat kalıntılarındaki folatları ve folat analoglarını (metotreksat, MTX dahil) katalize eder ve metotreksatı, aktif olmayan metabolitler glutamat, 2,4-diamino-N10-metilpteroik asit (DAMPA) ve 7-hidroksi-DAMPA'ya hidrolize eder. Bu inaktif metabolitler karaciğer tarafından temizlenir. Glukuronidaz (Voraxaze), BTG International tarafından geliştirilmiştir.
Ek olarak, spesifik tümör antijenlerine karşı CPG2 ve antikor fragmanları F(ab')2 veya scFv'nin konjugasyon proteini ve antikora yönelik enzim terapileri (ADEPT) ile tümör hedefli ilaç dağıtımına yönelik ilgili ön ilaç tedavileri rapor edilmiştir.
Yaohai Bio-Pharma, Karboksipeptidaz G2 için Tek Noktadan CDMO Çözümü Sunuyor
Karboksipeptidaz G2 Boru Hattı
Genel isim
|
Marka Adı/Alternatif ad
|
İfade Sistemi
|
Endikasyonları
|
Üretici firma
|
Son aşama
|
Glukarpidaz
|
Voraxaze, Karboksipeptidaz G2, CPG-2, OP-07, Megludaz, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Böbrek fonksiyon bozukluğu nedeniyle metotreksat (MTX) klerensi gecikmiş hastalar, İlaç toksisitesi
|
BTG Uluslararası, Ohara İlaç.
|
onay
|
Rekombinant glukarpidaz G2
|
Bekleyen Güncelleme
|
E. coli
|
Böbrek fonksiyon bozukluğu nedeniyle MTX klerensi gecikmiş hastalar, İlaç toksisitesi
|
Chongqing Kerun Biyomedikal Ar-Ge
|
Faz II/III
|
antikora yönelik enzim ön ilaç tedavisi, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, antikor ve CPG2 konjugasyonu
|
Bekleyen Güncelleme
|
Tümör, kanser
|
Birleşik Krallık Kanser Araştırma
|
I. Aşama
|
gene yönelik enzim ön ilaç tedavisi, GDEPT
|
adenoviral metiyoninaz gen terapisi/selenometiyonin GDEPT
|
Bekleyen Güncelleme
|
Tümör, kanser
|
Anti-Kanser, Inc.
|
klinik öncesi
|
Referans: