Caplacizumab (Cablivi), Tek Alan Antikoru (SdAb) veya Ağır Zincir Değişkeni (VHH) olarak da bilinen, insanlaştırılmış bir von Willebrand faktörü (vWF) hedefli Nano antikordur. Caplacizumab, Ablynx (Sanofi'nin bir yan kuruluşu) tarafından titizlikle geliştirildi ve küçük kan damarlarında anormal kan pıhtılaşmasıyla karakterize nadir bir hastalık olan edinilmiş trombotik trombositopenik purpura (aTTP) hastalarını tedavi etmek için onaylandı. Caplacizumab, vWF'nin A1 alanını hedef alarak bunun trombosit GpIb-IX-V reseptörü ile etkileşimini bloke eder ve trombosit açısından zengin trombüs oluşumunu engeller.
İki değerlikli bir Nanobody olan Caplacizumab, üç alanin bağlayıcıyla bağlanan iki homolog insanlaştırılmış üniteden oluşur. Şu şekilde ifade edilir: Escherichia coli (E.coli) rekombinant DNA teknolojisi sayesinde yaklaşık 28 kDa'lık bir molekül ağırlığı elde edilir.
Caplacizumab, vWF'yi hedefleyen ve edinilmiş trombotik trombositopenik purpurayı (aTTP) tedavi eden ilk onaylanmış ilaçtır. Aynı zamanda ilk onaylanmış tek alanlı antikor olma özelliğini de taşıyor ve küçük biyolojik ürünlerde kayda değer bir dönüm noktasına işaret ediyor.
Caplacizumab'ın Önemli Kilometre Taşları
Caplacizumab ilk olarak 2001 yılında kurulan ve lamalar ve diğer devegillerdeki "nano gövdelerin" geliştirilmesi ve ticarileştirilmesi konusunda uzmanlaşmış bir biyoteknoloji şirketi olan Ablynx tarafından keşfedildi. Sanofi, stratejik bir hamle yaparak Ablynx'in satın alımını Ocak 2018'de 3.8 milyar Euro karşılığında tamamladı ve şirkete birçok teklif sunan rakibi Novo Nordisk'i mağlup etti.
Caplacizumabın etkinliği ve güvenliği, hem faz 2 TITAN çalışması hem de sonraki faz 3 HERCULES çalışması sırasında edinilmiş trombotik trombositopenik purpuralı (aTTP) hastalarda pozitif son noktalarla değerlendirildi.
2018 yılında Avrupa İlaç Ajansı (EMA), aTTP atağı yaşayan yetişkinleri tedavi etmek için plazma değişimi ve immünosupresyonla birlikte caplacizumab'a ilk onayını verdi.
Şubat 2019'da bu düzenleyici dönüm noktasını, ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA) aTTP tedavisi için Sanofi'nin Caplacizumab'ını onaylayan onayı takip etti.
Yaohai Bio-Pharma, VHH/sdAb için Tek Noktadan CDMO Çözümü Sunuyor
Anti-vWF VHH Boru Hattı
|
Genel isim
|
Marka Adı/ Alternatif Ad
|
İfade Sistemi
|
Endikasyonları
|
Üretici firma
|
Ar-Ge Aşaması
|
|
Kaplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia coli
|
Edinilmiş Trombotik Trombositopenik Purpura (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
onay
|
Referans:
[1] Duggan S. Caplacizumab: İlk Küresel Onay. İlaçlar. 2018 Ekim;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Nanobody onayı, alan antikorlarına destek sağlıyor. Nat Rev İlaç Keşfi. 2019 Temmuz;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
YOK HAYIR
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
