İnsan epidermal büyüme faktörü 2'nin (HER2) aşırı ekspresyonu gibi, daha agresif bir tümör alt tipi ve daha kötü prognozla ilişkili birçok faktör vardır. Bu göz önüne alındığında, HER2-hedefli radyotraktörlerin nasıl geliştiği, HER2-pozitif tümörlerin invazif olmayan in vivo tanısı için esastır. Ve antikorlar en iyi cevap olabilir.
Antikorlar arasında Ağır Zincir Değişkeni (VHH) veya Tek Alan Antikoru (SdAb) olarak da bilinen nanokorlar, uygun kinetikleri nedeniyle özel ilgi görmektedir. Nanokorlar, tümör dokularına nüfuz etme ve küçük boyutlu ve yüksek afiniteli antijenlere oldukça spesifik bir şekilde bağlanma yeteneğine sahiptir. Bütün bunlar nanobody'leri uygun bir tedavi ve teşhis yardımcısı haline getiriyor.
2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12 gibi çok sayıda aday klinik öncesi ve klinik çalışmalardan geçmektedir.
2Rs15d'nin (anti-HER2-VHH1) öncü bileşik olarak seçilmesinin nedeni, yüksek afinite ve in vivo tümör hedefleme gibi genel optimal özelliklerinin yanı sıra HER2 hedeflemede trastuzumab ve pertuzumab ile rekabetçi olmayan özelliğinde yatmaktadır. Ve 2Rs15d, hem klinik öncesi hem de klinik çalışmalarda HER2'nin mükemmel şekilde hedeflendiğini göstermiştir.
68Ga etiketli 2Rs15d'nin faz I denemesi, 68Ga-NOTA-2Rs15d'nin metastatik lezyonlarda HER2 ekspresyonunu değerlendirmek için uygun olabileceğini ancak primer BC lezyonlarında uygun olmadığını öne sürüyor. Şu anda, BC'nin beyin metastazlarını değerlendirme potansiyelini değerlendiren bir faz II çalışması (NCT2) ve görüntüye dayalı HER15 pozitif tümör ölçümü ve görüntüleme arasındaki ilişkiyi değerlendiren bir faz II klinik çalışması (NCT03331601) dahil olmak üzere 03924466Rs2d ile ilgili iki faz II çalışması yürütülmektedir. BC hastalarında lokal veya uzak metastatik fokalde 68Ga-NOTA-2Rs15d alımı.
NanoMab, NM-2 adında başka bir anti-HER02 sdAb geliştirdi. NM-99 etiketli 02mTc'nin, ilk insan denemesinde (NCT10) 04040686 BC hastasında güvenlik ve tümör hedefleme potansiyeli sağladığı gösterilmiştir. Ek olarak, HER04674722 pozitif meme kanseri için noninvaziv tanı ve radyonüklid hedefli tedavi için başka bir faz I denemesi (NCT2) devam etmektedir.
Ablynx (şu anda Sanofi'nin bir parçası), klinik öncesi denemelerde radyoetiketleme sonrasında mükemmel afinite ve immünreaktiviteyi koruyan Radyoetiketli 5F7'yi geliştirdi. Ayrıca, HER68 pozitif metastatik meme kanseri tanısına yönelik 131Ga/5I SGMIB etiketli 7F2'ye dayalı PET görüntüleme de araştırılmaktadır.
Yaohai Bio-Pharma, VHH/ sdAb için Tek Noktadan CDMO Çözümü Sunuyor
Anti-HER2 VHH Geliştirme Aşamasında
| Anti-HER2 VHH |
İfade Sistemi |
Radyo etiketi |
Aşama |
Klinik Denemeler |
| 2Rs15d |
Escherichia coli (E.coli) WK6 |
68Ga |
Faz 2 |
NCT03331601 |
| Faz 2 |
NCT03924466 |
| diğer etiketler |
klinik öncesi |
NA |
| NM-02 |
E. coli BLR (DE3) |
99 mTc |
Faz 1 |
NCT04040686 |
| Faz 1 |
NCT04674722 |
| diğer etiketler |
klinik öncesi |
NA |
| 5F7 |
E. coli |
68Ga |
Faz 1 |
NCT05982626 |
| 131I |
Faz 1 |
NCT05982626 |
| diğer etiketler |
klinik öncesi |
NA |
| MIRC208 |
E. coli |
99 mTc |
İlk insan |
NCT04591652 |
| MIRC213 |
E. coli |
99 mTc |
Faz 1 |
NCT05622240 |
| 11A4 |
E. coli |
IRDye 800CW |
klinik öncesi |
NA |
| 18C3 |
E. coli |
IRDye 800CW |
klinik öncesi |
NA |
| 22G12 |
E. coli |
IRDye 800CW |
klinik öncesi |
NA |
| VHH_1028 |
E. coli |
131I |
klinik öncesi |
NA |
Referans:
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. İnceleme: Klinik Çalışmalara ve Küçük Peptidlere Yönelik Moleküler Problara Odaklanarak Meme Kanserinde HER2'yi Hedefleyen Radyonüklid Moleküler Görüntüleme. Moleküller. 2021 Ekim 27;26(21):6482. doi: 10.3390/moleküller26216482.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
YOK HAYIR
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
