Antikor parçaları, diagnostik ve terapötik uygulamalarda geleneksel monoklonal antikorlara (mAbs) alternatif olarak kullanılır ve bunlar arasında scFvs en popüler tiplerden biridir. scFvs çeşitli ifade sistemlerinde üretilmesi mümkün ve birçok farklı Ab formatına dönüştürülebilir. Bakterilerde ifade edilebildikleri için (örneğin, ), scFvs daha küçük boyutlu olup bu da onları üretmek için daha kolay ve daha ucuz hale getirirken, mAbs genellikle memeli hayvan ifade sistemine ihtiyaç duyar. Ayrıca, scFv'lerin boyutu klinik araştırmada avantajlar sunar; Fc bölgesinin olmaması nedeniyle in vivo uygulamada daha az immünijenlik gösterir; dokuya daha iyi sızmaya yarar, bu da terapötik ve görüntüleme uygulamaları için faydalıdır; ve görüntüleme uygulamaları için faydalı olan hızlı kan temizlenmesini sağlar. Escherichia Coli )
Tam antigen bağlama siteleri, bir Ab'nin değişken ağır (VH) ve değişken hafif (VL) domainleri gibi scFv'lere dahil edilir. Esnek bir peptid linker'in (örneğin, (GGGGS)3) tanıtılarak VH yapısal etki alanı VL yapısal etki alanına bağlı olur. ScFv'ye alternatif monovalent parçalar arasında disülfür bağıyla bağlı VH ve VL zincirlerini içeren dsFv bulunur ki bu bağıntılar çerçeve bölgesine yerleştirilmiştir. DsFv'ler scFv'lere göre daha fazla stabilite seviyesine sahip ve toplanmazlar.
Şekil 1. ScFv ve türevlerinin yapısı
tedavide Kullanılan scFv Parçası
Keşif ve mühendislik yıllarından sonra scFv ve scFv tabanlı parçalar, kanser, otoimmün hastalıklar, enflamasyon, kronik virüs hastalıkları vb. için mAb'lara karşı uygun tedavi ve teşhis alternatifleri olarak ortaya çıkmıştır. Birkaç scFv parçası tedavide kullanılmak üzere onaylanmıştır, örneğin Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) ve Tebentafusp (Kimmtrak).
Moxetumomab pasudotox
Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), CD22 hedefleyen bir sitotoksin dir. Bu madde, protein sentezini engelleyen, rekombinant, fare kökenli immünoglobulin değişken etki alanında ve kısaltılmış Pseudomonas exotoksi, PE38'den oluşmaktadır. Moxetumomab pasudotox'un moleküler ağırlığı yaklaşık 63 kDa'dır ve rekombinant DNA teknolojisi ile üretilir. E. coli . Medimmune (AstraZeneka'nın R&D kolü) tarafından geliştirilmiştir ve tekrarlanan veya refrakter saç hücreli lenfoma (HCL) olan yetişkin hastaları tedavi etmek için onaylanmıştır.
Brolucizumab
Brolucizumab, Novartis tarafından eksudatif (nemli) yaş ilgili makula bozulması (AMD), diyabetik makula edeması ve retinal damar tıkanıklığına bağlı ikincil makula edeması tedavi etmek için geliştirilmiştir. Brolucizumab, bir E. coli -ürettiği insansallaştırılmış scFv antijen parçasıdır ve insan vasküler endotel büyüme faktörüne (VEGF) hedeflenen moleküler ağırlığı yaklaşık 26 kDa çevresindedir.
Tebentafusp (Kimmtrak)
Bispecific gp100 peptid-HLA yönlü T hücre reseptörü CD3 T hücre etkileştirici olarak Tebentafusp (Kimmtrak), HLA-A*02:01 pozitif yetişkin hastalarda yapısız veya metastatik uvea melanoma tedavisinde kullanılmaktadır. Tebentafusp, Immunocore tarafından geliştirilmiştir ve üretildi E. coli 77 kDa moleküler ağırlığındaki hücrelerde.
Yaohai Bio-Pharma, Antijen Parçaları için Tek Adımlı CDMO Çözümü Sunmaktadır
scFv Parça Hatları
|
Genlik Adı
|
Marka Adı / Alternatif Ad
|
Hedef
|
İfade Sistemi
|
Belirtileri
|
Üretici
|
R&D Aşaması
|
|
Blinatumomab
|
BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
|
CD19, CD3
|
CHO hücre
|
Akut lenfoblastik lösem (ALL), lenfoma
|
Amgen, BeiGene
|
Onay
|
|
Brolucizumab-dbll
|
AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII kodu), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
|
VEGF-A
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Maküler dejenereasyon
|
Novartis
|
Onay
|
|
Moxetumomab pasudotox
|
Lumoxiti, scFv-PE38
|
CD22
|
E. coli
|
Tüylü hücreli leukemia
|
AstraZeneca, Innate
|
Onay
|
|
Tebentafusp
|
Kimmtrak, CD3, gp100
|
CD3, gp100
|
E. coli
|
Kaldırılamaz veya metastatik uvea melanomu
|
Immunocore
|
Onay
|
|
Licaminlimab
|
ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
|
TNF-α
|
Güncelleme bekliyor
|
xeroftalmi Ön uveit
|
Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG
|
II. Aşama
|
|
SAR-443726
|
anti-IL13/OX40L nanobody (Sanofi)
|
IL13R, OX40L
|
Güncelleme bekliyor
|
Genetik hastalıklar ve deformitelerDeri ve kas iskelet bozuklukları
|
Sanofi
|
Faz I
|
|
Deoxymab
|
3E10, PAT-DX1
|
DNA
|
Güncelleme bekliyor
|
Böbrek kanseri,Sistemik lupus eritematosus
|
Patrys Ltd.
|
Faz I
|
|
VTx 002
|
Güncelleme bekliyor
|
TDP43
|
Güncelleme bekliyor
|
Amiotrofik lateral skleroz
|
VectorY BV
|
Ön-klinik
|
|
VH-7Vk9
|
TDP-43 hedefleyen tek zincirli antikor, VH-7Vk9
|
TDP43
|
Güncelleme bekliyor
|
Frontotemporal demans
|
ImStar Therapeutics, Inc.
|
Ön-klinik
|
|
scFv-h3D6
|
bapineuzumab türevi, scFv-h3D6
|
UYGULAMA
|
Güncelleme bekliyor
|
Alzheimer Hastalığı
|
Barcelona Otonom Üniversitesi
|
Ön-klinik
|
|
Fv-Hsp70
|
RBB-001, Fv-Hsp72
|
DNA, HSP70
|
Güncelleme bekliyor
|
İskemik stroke
|
Rubicon
|
Ön-klinik
|
|
SMET-D1
|
Güncelleme bekliyor
|
Güncelleme bekliyor
|
Güncelleme bekliyor
|
Sendromlu eklem hastalığı, ekzema, psoriasis
|
CentryMed
|
Ön-klinik
|
|
PMC-401s
|
Anti-ANG2 antagonist tamamen insan ScFv, PMC-401s
|
Ang2
|
Güncelleme bekliyor
|
Şeker hastalığı retinopatisi, Makular dejenereasyon
|
PharmAbcine Inc.
|
Ön-klinik
|
|
T-1649
|
Güncelleme bekliyor
|
TNF-α
|
Güncelleme bekliyor
|
Psoriasis
|
Teraclon
|
Ön-klinik
|
|
IMX-120
|
GLUT-1 antikor scFv-içeren nanocisimler
|
GLUT1
|
Güncelleme bekliyor
|
Kolon itis, Crohn hastalığı, osteoartrit
|
Immix Biopharma, Inc.
|
Ön-klinik
|
|
CGX-208
|
anti-yanlış katlı alpha-synuclein scFv
|
α-synuclein
|
Güncelleme bekliyor
|
Parkinson hastalığı
|
Cognyxx Pharmaceuticals
|
Ön-klinik
|
|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE, GTB-5550
|
CD276
|
Güncelleme bekliyor
|
Baş ve boyun karekötü hucreli kanseri, Çoklu miyelom
|
GT Biopharma
|
Ön-klinik
|
|
scFv-235
|
tek zincirli değişken antijen kesitli antibodi, scFv-235
|
TAU
|
Güncelleme bekliyor
|
Alzheimer Hastalığı
|
Lundbeck Vakfı
|
Ön-klinik
|
|
TA-101
|
yeniden yapılanma tek etki alanlı antibodi kesiti, TA-101
|
TNF-α
|
Güncelleme bekliyor
|
Reumatoid artrit
|
TechnoPhage
|
Ön-klinik
|
|
DNX-214
|
Güncelleme bekliyor
|
Güncelleme bekliyor
|
Güncelleme bekliyor
|
Nemli yaşla ilgili makula degenerasyonu
|
DNX
|
Ön-klinik
|
|
NI-205
|
Güncelleme bekliyor
|
TDP43
|
Güncelleme bekliyor
|
Frontotemporal demans
|
Biogen, Neurimmune
|
Ön-klinik
|
|
ARA-8
|
Güncelleme bekliyor
|
Güncelleme bekliyor
|
Güncelleme bekliyor
|
Enflamasyon
|
|
Ön-klinik
|
|
P-1000
|
Güncelleme bekliyor
|
Güncelleme bekliyor
|
Güncelleme bekliyor
|
Kanser
|
Alman Kanser Araştırma Merkezi
|
Ön-klinik
|
|
MRT-201
|
granzim B sentetik antikor, GranzimB-Fc-scFv4D5, MRT-201
|
HER2
|
Güncelleme bekliyor
|
Kanser
|
Clayton, Mirata
|
Ön-klinik
|
|
MRT-101
|
Granzim B/antikor birleşik protein, GrB-Fc-IT4
|
TWEAK
|
Güncelleme bekliyor
|
Kanser
|
Clayton, Mirata
|
Ön-klinik
|
Kaynak:
[1] Weisser NE, Hall JC. Terapötik ve dijagnostik uygulamalarda tek zincirli değişken parçacık antikorların kullanımı. Biotechnol Adv. 2009 Temmuz-Ağustos;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
