Parkin, insanlarda PARK2 geni tarafından kodlanan ve 465 amino asit uzunluğundaki bir E3 ubiquitin ligaz proteinidir. Parkin, molekülün ubiquitin (Ub) ile kovalent olarak bağlanması ve proteasom veya lizosom için degradasyona yöneltilmesi süreçlerindeki ubiquitinasyonda önemli roller oynar. Parkin, iki RING yapısal etki alanı ve aralarında-RING (IBR) bölgesine sahiptir. RING1, E2 Ub-bağlayıcı enzimle bağlanma sitesini oluştururken, RING2 katalitik sistein residü (Cys431)'e sahip olup Ub'u E2'den ayırır ve bunu E3'e geçici bir tioester bağıyla bağlar.
Parkin ayrıca mitokondriyaya bağlı ve bağımsız apoptozisi engelleyerek hücre hayatta kalımını artırır. Parkin genindeki mutasyonların, otosomal resesif genç Parkinson hastalığı (AR-JP) olarak adlandırılan ailesel bir formda Parkinson hastalığına katkı sağladığı da bilinmektedir. Ayrıca, Parkin'in mitofoji (mitokondriyaların otofaji) için temel olduğu bildirilmiştir.
Parkin Parkinson Hastalığında (PD)
PARK2, Parkin proteinindeki mutasyonların otosomal resesif gençsel Parkinson hastalığına neden olan bir Parkin genidir. Bu tür genetik mutasyonlar, erken başlangıçlı Parkinson hastalığının en yaygın genetik nedenlerinden biri olarak kabul edilmektedir. İnsanlarda, kalıtsal formların %50'i ve rastgele gençlik çağındaki Parkinson hastalığı formlarının %15'i parkin PARK2 genindeki işlev kaybı mutasyonlarıyla ilişkilidir.
Rekombinant parkin, Parkinson hastalığı ile ilişkili semptomları engellemek için bildirilmiştir; Cellivery, rekombinant hücreye geçişli bir Parkin proteinini (ICP-Parkin) geliştirmiştir. Bazı ön klinik çalışmalarına göre, ICP-Parkin hasar görmüş dopaminerg hücrelere parkin entegre eder. Böylece, Parkin proteininin (ICP-Parkin) hastalığın ilerlemesini değiştirebilmesi ve motor semptomlarını etkileyebilmesi mümkün olur.
Yaohai Bio-Pharma, Parkin İçin Tek Adımda CDMO Çözümü Sunuyor
Parkin Boru Hatları
|
Genlik Adı
|
Marka Adı/
Diğer ad
|
Belirtileri
|
Üretici
|
En Son Aşama
|
|
iCP-Parkin
|
CV-06
|
Parkinson hastalığı, Alzheimer hastalığı
|
Cellivery, Ildong
|
Ön-klinik
|
|
PRKN gen terapisi
|
AAV vektör terapisi
|
Parkinson hastalığı
|
Passage Bio
|
Ön-klinik
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
