IL-1α/β, MyD88-bağımlı sinyalleri bir ortak IL-1 yardımcı protein (IL-1RAcP) ile IL-1R1 alt birime bağlayarak tetikleyen daha geniş bir aileye ait IL-1 sitokininlerdir. Ve doğal antagoniştler IL-1Ra, sIL-1RAcp ve dekoy reseptör IL-1R2, IL-1α/β fonksiyonlarını düzenler.
IL-1 reseptör antagonist (IL-1Ra), IL-1 ailesinin önemli bir üyesidir ve çoğunlukla anti-enteksiyon sitokini olarak görünür. 1984 yılında,(IL-1Ra) leukesinin olan hastaların idrarında, serumunda ve kültürlü monositlerin süpernatanlarında orijinal olarak keşfedildi.
IL-1RA Uygulaması
Rekombinan glikozilasyonsuz insan interleukin-1 reseptör antagonist (IL-1Ra), Anakinra (Kineret, Amgen Inc.) IL-1/IL-1R1 sinyal yolu üzerinde etki ederek gözyaşı salgılanmasını artırır ve mukin tabakasını normalleştirir.
Yerli insan IL-1Ra'dan farklı olarak, anakinra'nın N-terminusunda tek bir metionin kalanı bulunur. Tek bir anakinra molekülü, 17.3 kDa moleküler ağırlığıyla 153 amino asit içerir. Anakinra, mühendislik yapılmış Escherichia coli (E. coli) . Uzun süreli kullanıma izin verilmiştir. FDA tarafından Reumatoid Artrit (RA), Kriopirin İlişkili Periyodik Sendromlar (CAPS) ve interleukin-1 reseptör antagonisti eksikliği (DIRA) tedavisinde onaylanmıştır.
Yaohai Bio-Pharma, IL-1RA için Tek Adımlı CDMO Çözümü Sunar
IL-1Ra Pipelines
Genlik Adı
|
Marka Adı/
Diğer ad
|
İfade Sistemi
|
Belirtileri
|
Üretici
|
R&D Aşaması
|
Anakinra
|
Kineret, Antril, Interleukin-1 reseptör antagonist anakinra, RHIL-1RA
|
Escherichia Coli (E. coli )
|
Reyter Sendromu (RS), Kriopirin-İlişkili Periyodik Sendromlar (CAPS), Interleukin-1 Reseptör Antagonist Eksikliği (DIRA), COVID-19 pnömonisi
|
Amgen
|
Onay
|
Isunakinra
|
EBI-005
|
Güncelleme bekliyor
|
Ağır alerjik konjunktivit
|
Sesen Bio, Inc.
|
faz 2
|
GR007
|
rhIL-1Ra
|
E. coli
|
Kimyo terapi ajanları tarafından Tetiklenen Zehirlilik
|
Jiaochen Biological
|
faz 2
|
NK-003
|
FC21-NK hücre terapisi
|
Güncelleme bekliyor
|
TKI terapisindeki kronik miyelojit leukemia (CML)
|
BetterLife Pharma
|
faz 2
|
HL-2351
|
Fc-bağlı interleukin (IL)-1 reseptör antagonist, rhIL-1Ra-hyFc
|
Güncelleme bekliyor
|
Reyter Sendromu (RA),
|
Genexine, Inc.
|
faz 2
|
Kaynak:
[1] Broderick L, Hoffman HM. IL-1 ve otouzunflammatorik hastalık: biyoloji, patojenezis ve terapötik hedefleme. Nat Rev Rheumatol. 2022 Ağustos;18(8):448-463. doi: 10.1038/s41584-022-00797-1.