IgA proteazın Tedavisi
Birincil glomerülonefrit olarak kabul edilen immunoglobulin A (IgA) neyropatisi, antibodi gruplarının (poly-IgA kompleksleri) birikimi nedeniyle ortaya çıkar. IgA neyropatisi (IgAN), ilerleyen klinik süreçlerle değişkenlik göstermektedir ve böbrek yetmezliğine yüksek risk taşır. Belirli bir yönetim stratejisi olmamasına rağmen, birikmiş IgA'yı enzymatik olarak kaldırmak hızlı ilerleyen IgA neyropatisini tedavi etmek için araştırılmaktadır. İnsan IgA için substrat spesifisitesi gösteren bakteriyel kökenli rekombinant IgA proteazlar ön-klinik araştırmada bulunmaktadır.
AK183 (daha önce PKU308 olarak bilinirdi), Pekin Üniversitesi tarafından ilk keşfedilen Clostridium ramosum'dan bir IgA proteazıdır. IgA proteaz aynı zamanda IgA yıpratıcı enzim olarak da bilinir. Fc-AK183 füzyon proteininin fare böbreğinden patolojik birikimleri yok etmek ve IgA'yı tahrip etmek için etkili olduğu bildirilmiştir. IgA-yıpratıcı enzimler, IgA neyropatisi için umut verici tedavi adaylarıdır.
Dikkat edilmiştir ki, HEK293'te ifade edilen Fc-AK183 füzyon protein IgA'yı hidroliz etmeyecek. Ancak E. coli'de üretilen rekombinant Fc-AK183 bu problemi önleyebilir. Escherichia coli (E. coli) bu sorunu önlemek için kullanılabilir.
IGAN Biosciences, IgA neyropati tedavisinde kullanılacak rekombinant Haemophilus influenzae IgA proteazını geliştiriyor. IgA proteazının rekombinant formu E. coli'de ifade edilir. Ön çalışmalarda araştırmacılar, rekombinant IgA proteazının bağırsakda IgA komplekslerini başarıyla temizlediğini buldular.
Yaohai Bio-Pharma, IgA proteazı için Tek Adımlı CDMO Çözümü Sunuyor
IgA Proteaz boru hatları
|
Genlik Adı
|
Marka Adı / Alternatif ad
|
İfade Sistemi
|
Belirtileri
|
Üretici
|
R&D Aşaması
|
|
IgA proteaz, rekombinant
|
Haemophilus influenzae kaynaklı IgA proteaz
|
E. coli
|
IgA neyropati (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Ön-klinik
|
|
IgA proteaz füzyon protein
|
PKU308\/AP308, Clostridium ramosum kaynaklı IgA proteaz
|
E. coli
|
IgA neyropati (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Peking Üniversitesi
|
Ön-klinik
|
Kaynak:
[1] Carney EF. Bir rekombinant füzyon protein IgA birikimlerini temizler. Nat Rev Nephrol. 2022 May;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Clostridium Ramosum IgA Proteaz ve IgG Fc arasındaki kimerik füzyon, fare modellerinde IgA Nefropatisi IgA birikimlerini uzun süreli temizlemeyi sağlar. J Am Soc Nephrol. 2022 May;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
TR
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
