Hirudo medicinalis'ten türetilen hirudin, 64-66 amino asitten oluşan ve ~7 kDa moleküler ağırlığa sahip bir polipeptidir. Hirudin, güçlü bir doğal trombin inhibisörüdür ancak gelişimi ve uygulamaları doğal hirudinin nadir olması nedeniyle sınırlıdır.
Biyoteknoloji ilerlemeleri sayesinde bakteriler ve mayalardan rekombinant hirudin üretmek mümkün olmuştur. Rekombinant hirudin, doğal hirudine benzeyen bir kimyasal yapıya ve farmakolojik etkiye sahiptir.
Lepirudin ve desirudin gibi bazı rekombinant hirudin türleri, trombotik bozuklukların tedavisinde kullanılmak üzere terapiler olarak geliştirilmiştir. Ayrıca, hirudin için yüksek talep nedeniyle, rekombinant hirudin RGD, bromofenilalanin ile değiştirilmiş hirudin, neorudin ve Annexin V-hirudin 3-ABD gibi yeni türevler de klinik denemelerde incelenmektedir.
Tedavi Amaçlı Hirudin
Lepirudin
Lepirudin (Refludan), 65 amino asit içeren bir genetik rekombinant hirudindir. Lepirudin, hamurcuk hücrelerinde ifade edilir. İki amino asit artığı dışında [peptidin N-terminal ucundaki leusin (Leu) ile isoleusin (Ile) yer değiştirme ve tirozine (Tyr) pozisyon 63'deki sulfat grubunun silinmesi], lepirudin doğal hirudine benzemektedir.
Lepirudin, Sanofi tarafından geliştirilmiş ve antikoagülasyon için onaylanmıştır.
Desirudin
Desyldin (Iprivasc), 65 amino asit artığı içeren ve üç disülfür bağı oluşturan bir rekombinant tek polipeptid zincirdir. Desyldin'de Tyr-63'teki sulfat grubunun eksikliği, doğal hirudinden farklılığını oluşturur. Desyldin'in yapısı lepyldine benzemektedir ve tek farkın amin terminalindeki ilk iki amino asit olmasıdır. Lepyldine bu noktada Lue1-Thr2 içerirken, desyldine Val1-Val2'den oluşur.
Desyldin, hamurcukta ifade edilir ( Saccharomyces cerevisiae ) rekombinant DNA teknolojisi kullanılarak.
Rekombinant RGD-hirudin
Rekombinant RGD-hirudin, Arg-Gly-Asp üçlü peptid (RGD) ve hirudin varyantı (2-Lys47) proteinlerinin birleşiminden oluşan bir proteindir. Yeni bir bi-fonksiyonel hirudin molekülüdür ve yüksek seviyelerde ifade edilebilir Pichia Pastoris .
Boronofenilalanin-modifikasyonlu Hirudin
Yeni bir hirudin türevi olan boronofenilalanin-modifikasyonlu hirudin, 63. pozisyonda boronofenilalanin boronik-asit kodu uzatma yöntemi kullanılarak üretilmiştir. Bu modifikasyon sonrası, rekombinant hirudin'in antitrombin etkinliği önemli ölçüde artmaktadır.
Neorudin
Yeni bir antikoagülans füzyon protein olan Neorudin, prodrug olarak geliştirilmiş ve koagülasyon sitelerine yönelik hirudin 2-Lys47 (HV2) varyantını salgılayacaktır.
Annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA)
Başka bir füzyon protein olan annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA), dolaşım sırasında serum albümin ile bağlanabilir, bu da hirudin'in yarı ömrünü ve hedef teslimini iyileştirir.
Yaohai Bio-Pharma, Rekombinant Hirudin için Tek Noktadan Yönetilen CDMO Çözümü Sunar
Onaylı Recombinant Hirudin
|
Genlik Adı
|
Marka Adı/Alternatif ad
|
İfade Sistemi
|
Belirtileri
|
Üretici
|
En Son Aşama
|
|
Desirudin, Recombinant
|
CGP 39393, 63-Desulfohirudin, Hirudo Medicinalis Izofor HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc
|
Kanada (Saccharomyces cerevisiae)
|
DERİN VEN TROMBOZU
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
Onay
|
|
Lepirudin Recombinant
|
HBW 023, HEW 023, Hirudin variant-1, Refludan
|
Kanada (Saccharomyces cerevisiae)
|
Heparin ile ilişkili trombosit azalığı; tromboembolik komplikasyonlar (TEK)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Onaylandı, Çekildi (AB)
|
|
Hirudin biosimilar
|
Thrombex
|
Güncelleme bekliyor
|
DERİN VEN TROMBOZU
|
Rhein-Minapharm
|
Onay
|
|
Yeniden Birlştirilmiş Neorudin
|
EPR-hirudin
|
Kabak mantarı
|
DERİN VEN TROMBOZU
|
Beijing SH Bio-Tech
|
Faz I
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
