Caplacizumab (Cablivi), insanlara uyarlanmış von Willebrand faktörü (vWF) hedefli bir Nano-antikor, aynı zamanda Single Domain Antibody (SdAb) veya Ağır Zincir Değişken Bölümü (VHH) olarak da bilinir. Caplacizumab, Ablynx tarafından (Sanofi'nin bir alt şirketi) dikkatlice geliştirilmiştir ve alindyktan trombotik trombositopenik purpura (aTTP) olan hastaları tedavi etmek için onaylanmıştır; bu nadir bozukluk küçük kan damarlarındaki anormal kan pıhtılaşması ile karakterize edilir. Caplacizumab, vWF'nin A1 etki alanında yer alır, bunun plalet GpIb-IX-V reseptörleriyle etkileşimini engelleyerek plalet-zengin trombi oluşmasını önler.
Caplacizumab, iki homoloj insanlara uyarlanmış birimden oluşan ve üç alan linkerle bağlı bir bivalent Nanobody'dir. Bu molekül ifade edilir Escherichia coli (E. coli) rekombinant DNA teknolojisi yoluyla, yaklaşık 28 kDa'lık bir moleküler ağırlığa sahiptir.
Caplacizumab, vWF'yı hedefleyen ve edinilen trombotik trombositopenik purpura (aTTP) tedavisini yürüten ilk onaylanan ilaçtır. Ayrıca, tek etki alanlı antibodi olmak üzere ilk onaylanan ilacı temsil ettiği için küçük biyolojikler alanında önemli bir milad taşıyor.
Caplacizumab'ın Ana Milad Taşları
Caplacizumab, 2001 yılında 'nanobody'lerin geliştirilmesi ve ticari olarak kullanımlarının öncüsü olan bir biyoteknoloji şirketi olan Ablynx tarafından ilk keşfedildi. Lamas ve diğer kamelya türleri üzerinde çalışılmış olan bu teknolojiyi stratejik bir hamleyle Sanofi, Ocak 2018'de Ablynx'i Novo Nordisk'ten önce €3,8 milyar karşılığında satın aldı; rakip şirket ise şirket için birden fazla teklif sunmuştu.
Caplacizumab'ın etkinliği ve güvenliği, hem 2. aşamada yapılan TITAN denemesi hem de ardından gelen 3. aşamada yapılan HERCULES denemesi sırasında pozitif sonuçlarla edinilen trombotik trombositopenik purpura (aTTP) hastalarında değerlendirildi.
2018 yılında, Avrupa İlaç Ajansı (EMA), caplacizumab'ın plazma değişimi ve bağışıklık bastırıcı tedavi ile birlikte kullanılarak aTTP'nin bir epişodunu tedavi etmek için yetişkinlere uygulanmasına ilk onayını verdi.
Şubat 2019'da, bu düzenleyici miladı, Sanofi'nin Caplacizumab'ının aTTP tedavisinde kullanılması için ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından yapılan onayla takip edildi.
Yaohai Bio-Pharma, VHH/sdAb için Tek Duraklı CDMO Çözümü Sunar
Anti-vWF VHH Boru Hattı
|
Genlik Adı
|
Marka Adı / Alternatif Ad
|
İfade Sistemi
|
Belirtileri
|
Üretici
|
R&D Aşaması
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia Coli
|
Edinilmiş Trombotik Trombositopenik Purpura (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Onay
|
Kaynak:
[1] Duggan S. Caplacizumab: İlk Küresel Onay. Drugs. 2018 Ekim;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Nanobody onayı, etki alanları antikorlarına destek sağladı. Nat Rev Drug Discov. 2019 Temmuz;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
