Bağışıklık kontrol noktası inhibitörlerine (ICI'ler) artan ilgi, adaptif direnç olarak bilinen bir olgu tarafından yönetilmektedir; burada tümör hücreleri programlanmış ölüm ligandı 1'i (PD-L1) eksprese ederken diğerleri inflamatuar sitokinlere yanıt olarak PD-L1 ekspresyonunu düzenler.
Geleneksel monoklonal antikorlar (mab) bazlı ICI'ler, kanser tedavisi ve teşhisi için yaygın olarak kullanılmaktadır. Antikor minyatürleştirme teknolojileri immünoterapilerin etkinliğini artırmak için gelişiyor. NM-1, B1, KN01, Nb3, Nb035, 97/E109 ve sdAb K3 gibi nanobody bazlı PD2/PD-L2 inhibitörleri geliştirilmiştir. Nano antikor aynı zamanda Tek Alan Antikoru (SdAb) veya Ağır Zincir Değişkeni (VHH) olarak da bilinir.
Düşük moleküler ağırlıkları nedeniyle, nanoantikorlar dokulara güçlü bir şekilde nüfuz eder ve hızlı ve spesifik olarak antijenlere bağlanırken, bağlanmamış nanokorlar böbrek atılımı yoluyla hızla temizlenebilir. Sonuç olarak, mAb'lerle karşılaştırıldığında nanobody'ler, uygulamadan hemen sonra daha fazla hedeften arka plana sinyal üretir.
Anti-PD-1 VHH, KN035
İlk anti-PD-L1 nanobody olan KN035, deve bağışıklık kütüphanesi tarafından keşfedildi. KN035 seçici olarak PD-L1'e bağlanır ve PD-L1 ile PD-1 arasındaki etkileşimi yasaklar. Anti-PD-L1 antikoru gibi KN035 de PD-L1 yüzeyinin beş sıcak nokta kalıntısı için etkili bir şekilde rekabet eder.
Anti-PD-1 VHH, NM-01
NM-01, immün görüntüleme için geliştirilmiş PD-L1'e karşı tek alanlı bir antikordur (sdAb). Bir faz II klinik çalışması olan PELICAN çalışması (NCT04992715) şu anda devam etmektedir; burada 15mTc-NM-1 bazlı SPECT/CT kullanılarak NSCLC'de (birincil tümör ve metastatik lezyonlar) PD-L99 ekspresyonunu ölçmek için 01 hasta kaydedilecektir. Bunu tanısal biyopsiyle karşılaştırın.
Anti-PD-1 VHH, Nb97
Xian ve arkadaşları (Fudan Üniversitesi), faj gösterimiyle başka bir PD1 antikoru (Nb97) buldu. Nb97, Nb97-Nb97-İnsan serum albümin füzyon proteini, Nb97-Nb97-HSA (MY2935) formunda araştırıldı. Nanobody Nb97'nin serum yarı ömrü, insan serum albümin füzyonu (HSA) ile uzatıldı. Nb97-Nb97-HSA, hümanize Nb97-Fc (MY2626) ile karşılaştırıldığında daha güçlü bir inhibitör etki gösterdi.
Anti-PD-1 VHH, K2
Vrije Universiteit Brussel (VUB), PD-1/PD-L2 eksenini inhibe eden, K1 adı verilen PD-L1'e özgü bir sdAb geliştirmiştir. K2'nin özelliği, dendritik hücrelerin T hücrelerini aktive etme ve sitokin üretimini uyarma yeteneğini arttırır. Dendritik hücre tedavisiyle birleştirildiğinde sdAb K2, kanser hastalıklarına karşı PD-L1 mAb'den daha etkili olabilir.
Anti-PD-1 VHH, B3
Nanokorlar ayrıca tümör mikro ortamını sitokin taşıyıcıları olarak modüle etmek için de kullanılabilir. Bir durumda, PD-L1'e özgü VHH (B3) ve bir kemokin (CCL21, CC motifli kemokin ligandı 21) içeren fonksiyonel bir füzyon proteini, ilgili lökositi toplamak için CCL21'i PD-L1-pozitif bir ortama taşıyarak immünoterapiyi uyarabilir.
Yaohai Bio-Pharma, VHH/ sdAb için Tek Noktadan CDMO Çözümü Sunuyor
Anti-PD-1/PD-L1 VHH Geliştirme Aşamasında
|
Anti-PD-1 VHH
|
İfade Sistemi
|
Aşama
|
Klinik Denemeler
|
|
KN035, Envafolimab
|
HEK293 hücresi
|
onay
|
Uygulanamaz
|
|
99mTc-NM-01
|
Escherichia coli (E.coli)
|
Faz 2
|
NCT04992715
|
|
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)
|
Maya (Pichia pastorisi)
|
klinik öncesi
|
Uygulanamaz
|
|
99mTc-K2
|
E. coli
|
klinik öncesi
|
Uygulanamaz
|
|
B3-CCL21 füzyon proteini
|
E. coli
|
klinik öncesi
|
Uygulanamaz
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
YOK HAYIR
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
