Daha agresif bir tümör alt türü ve daha kötü prognozla ilişkili birçok faktör vardır, örneğin insan epidermal büyüme faktörü 2 (HER2)'nin aşırı ifadesi. Buna göre, HER2 hedefli radyotracers'ların gelişimi, HER2-pozitif tümörlerin invaziv olmayan in vivo tanısı için esastır. Ve antikorlar en iyi cevap olabilir.
Antikorlar arasında, nanobodies, aynı zamanda Ağır Zincir Değişken (VHH) veya Tek Alan Antikor (SdAb) olarak da bilinir, uygun kinetikleri nedeniyle özel ilgi çeker. Nanobodies, küçük boyutlarına ve yüksek bağılıklarına rağmen tümör dokusuna sızabilmek ve antijenlere çok spesifik olarak bağlanabilme yeteneğine sahiptir. Tüm bunlar, nanobodies'yi uygun bir tedavi ve teşhis aracı yapar.
2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12 gibi adaylar, ön klinik ve klinik çalışmalar kapsamında inceleniyor.
2Rs15d (anti-HER2-VHH1) bileşiğinin öncelikli madde olarak seçilmesinin nedeni, yüksek afinite ve vivo tümör hedeflemesi gibi genel optimal özelliklerinde yatar, ayrıca trastuzumab ve pertuzumab ile HER2 hedeflemesinde rekabetçi olmayan özelliğindedir. Ayrıca 2Rs15d, hem ön klinik hem de klinik deneylerde HER2'nin mükemmel hedeflenmesini göstermiştir.
68Ga-etiketlenmiş 2Rs15d'in I. faz kliniği, 68Ga-NOTA-2Rs15d'nin metastatik lezyonlarda HER2 ifadesini değerlendirmek için uygun olabileceğini, ancak birincil BC lezyonlarında değil olduğunu önermektedir. Şu anda, 2Rs15d için iki II. faz çalışması devam etmektedir; bunların arasında, BC beyin metastazlarını değerlendirmek için olan II. faz kliniği (NCT03331601) ve BC hastalarında yerel veya uzak metastaftaki odaklarda görüntü temelli HER2 pozitif tümör nicelleştirme ve 68Ga-NOTA-2Rs15d emilimi arasındaki ilişkileri değerlendiren II. faz klinik çalışması (NCT03924466) bulunmaktadır.
NanoMab başka bir anti-HER2 sdAb geliştirdi, NM-02 adını taşıyor. İlk insan denemesinde (NCT04040686) 99mTc ile işaretlenmiş NM-02'nin 10 BC hastasında güvenli ve tümör hedeflemesi potansiyeli gösterdiği ortaya çıktı. Ayrıca, HER2 pozitif meme kanseri için invaziv olmayan teşhis ve radyonüklid hedefli tedavi amaçlı başka bir I. aşama denemesi (NCT04674722) devam etmektedir.
Ablynx (şimdi Sanofi'nin bir parçası) Radiolabeled 5F7'i geliştirdi, bu madde preklinik deneylerde radyoetiketlendikten sonra mükemmel afinite ve immün reaktivitesini korudu. Ayrıca, HER2 pozitif metastatik meme kanserinin tanısı için 68Ga/131I SGMIB-etiketlenmiş 5F7 tabanlı PET görüntüleme üzerinde çalışılmaktadır.
Yaohai Bio-Pharma, VHH/sdAb için Tek Durak CDMO Çözümü Sunuyor
Geliştirme Aşamasındaki Anti-HER2 VHH
| Anti-HER2 VHH |
İfade Sistemi |
Radyoetiketleme |
Sahne |
Klinik Denemeler |
| 2Rs15d |
Escherichia coli (E. coli) WK6 |
68Ga |
Faz 2 |
NCT03331601 |
| Faz 2 |
NCT03924466 |
| diğer etiketler |
önklinik |
NA |
| NM-02 |
E. coli BLR (DE3) |
99mTc |
Faz 1 |
NCT04040686 |
| Faz 1 |
NCT04674722 |
| diğer etiketler |
önklinik |
NA |
| 5F7 |
E. coli |
68Ga |
Faz 1 |
NCT05982626 |
| 131I |
Faz 1 |
NCT05982626 |
| diğer etiketler |
önklinik |
NA |
| MIRC208 |
E. coli |
99mTc |
İnsanlarda ilk kez |
NCT04591652 |
| MIRC213 |
E. coli |
99mTc |
Faz 1 |
NCT05622240 |
| 11A4 |
E. coli |
IRDye 800CW |
önklinik |
NA |
| 18C3 |
E. coli |
IRDye 800CW |
önklinik |
NA |
| 22G12 |
E. coli |
IRDye 800CW |
önklinik |
NA |
| VHH_1028 |
E. coli |
131I |
önklinik |
NA |
Kaynak:
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. İnceleme: Membre Kanserinde HER2'yi Hedefleyen Radyonükleid Moleküler Görüntüleme, Moleküler Sondaların Klinik Denemelere ve Küçük Peptitlere Odaklanılarak. Molecules. 2021 Ekim 27;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.
TR
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
