İlk tirosin kinaz reseptörü, epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR veya HER1), hücre büyümeleri ve insan tümörleriyle ilişkilendirilmiştir. EGFR'yi hedef alan birkaç küçük molekül ve IgG antikorunun tümör büyümeyi engellemek ve apoptozisini sağlamak için onaylanması olmuştur.
Tek domain antikor (SdAb) veya ağır zincir değişken (VHH), kısaltılarak nanobody olarak bilinen, geleneksel antikorlara göre düşük molekül ağırlığı, yüksek çözünürlük, yüksek stabilite ve yüksek afinitede birçok benzersiz özellik içermektedir. Şu anda kadar, EGFR ekstraselüler domainine hedef olan birkaç nanobody geliştirilmiştir, bunların arasında αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10 bulunmaktadır.
Bir anti-EGFR bivalent nanobody, αEGFR-αEGFR-Alb, albümine bağlanabilir ve stabiliteyi, tümör uptakesini ve biyodağılımı iyileştirebilir. Affinlik değerlendirmesi, tümör hücre büyümesinin inhibisyonu ve fosforilasyon yolları sonuçları, nanobodilerin derleme sırasının bivalent nanobody tasarımında önemli bir rol oynadığını göstermektedir. Ancak, 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 ve D10 gibi etiketlenmiş monovalent nanobodiler şu anda klinik öncesi çalışmalar kapsamında geliştirilmekte ve görüntüleme araçları olarak kullanılmaktadır.
VHH'nin radyofarmaseytik kullanımı için birinci sıradaki zorluklardan biri, böbreklere yüksek düzeyde birikimidir. Böbrek yeniden emiliminin azaltılması için birkaç strateji uygulanabilir; bu stratejiler arasında izolecik özelliklerinin mühendisliği (yani glukozallaştırma veya PEGleme), molekülün negatif yüklerini artırma, nanovücut ve radyonükleotik taşıyıcı aralarında fırçalı sınır enzimi tarafından bölünebilir bir bağlayıcı eklemek, pozitif yüklü aminokasitlerin (örneğin lizin, arginin) ve/veya jelatin tabanlı plazma genişleticilerin (örneğin gelofuzin) ekleme yöntemleri bulunur.
Yaohai Bio-Pharma, VHH/sdAb için Tek Durak CDMO Çözümü Sunuyor
Geliştirme Aşamasındaki Anti-EGFR VHH
|
Anti-EGFR VHH
|
İfade Sistemi
|
Radyoetiketleme
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E.coli TG1, E. coli BirA, mantar
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E.coli , E.coli Karıştır
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E.coli (TG1), E.coli Karıştır, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokristal
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
EgB4
|
E. coli ,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E.coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E.coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Güncelleme bekliyor
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Kaynak:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR ve anti-EGFR nanocübitler: derleme ve güncelleme. J Drug Target. 2021 Nisan;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
