CD8, tümörlerde bulunan CD8+ T hücrelerinde ve CD8+ tümörlerde yüksek oranda ifade edilir ve T lenfositleri için önemli bir işaretçi olarak kabul edilir. Anti-CD8 tek alanlı antibodi (sdAb), ayrıca Ağır Zincir Değişken (VHH) veya nano-antibodi olarak da adlandırılır ve CD8+ pozitif tümör testi ve tedavisinde keşfedilmiştir.
89Zr ile etiketlenmiş PEGile edilmiş anti-CD8 sdAb (veya 89Zr-PEGile edilmiş-VHH-X118 olarak da bilinir), sortaz ortamında yer-spesifik konjugasyonla üretilmiş ve tümörlere karşı anti-CTLA-4 tedavisinin reaksiyonunu tahmin etmek için kullanılmıştır. Gösterilmiştir ki, homojen 89Zr-PEGile edilmiş-VHH-X118 emisyonuna sahip tümörler (homojen CD8+ lenfosit dağılımına sahip tümörler) anti-CTLA-4 terapisine iyi yanıt verir ve bunun tersidir.
Diğer anti-CD8 nanobody immunoPET sondası (68Ga-NOTA-SNA006a) yüksek verim ve radyokimyasal saflikteydi. 68Ga-NOTA-SNA006a, diğer adaylara göre daha uzun bekletme süresine, daha düşük arka plana ve daha yüksek tümör/kan oranı sahiptir.
68Ga-NOTA-CD8 hedefleyen Nb (SNA006) ile ilgili bir Faz I çalışması (NCT05126927) şu anda devam etmektedir. Bu çalışmada, 68 Ga-NOTA-SNA006'un PET görüntüleme sonuçları, CD8 ifadesinin anında nicelleştirilmesini ve ideal bir güvenlik profiline sahip olduğunu gösterdi ve bireysel kanser imün terapisinde CD8+ T hücreleri ve imün tepkilerinin dinamik izlenmesinde önemli bir rol oynayacağı beklenmektedir.
Yaohai Bio-Pharma, VHH/sdAb için Tek Durak CDMO Çözümü Sunuyor
Geliştirme Aşamasındaki Anti-CD8 VHH
|
Anti-CD8 VHH
|
İfade Sistemi
|
Sahne
|
Klinik Denemeler
|
|
68Ga-NOTA-SNA006a
|
Memeli hücreler
|
Faz 1
|
NCT05126927
|
|
89Zr-PEGilasyonlu-VHH-X118
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Ön-klinik
|
Uygulanmaz
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
