A nem amplifikálható mRNS-ekhez hasonlóan az sa-RNS is egy 5'-sapkából, egy 5'-UTR-ből, egy ORF (nyílt leolvasási keret) régióból, egy 3' UTR-ből és egy 3'-poli(A)-farokból áll. Míg a saRNS nagyon különbözik a nem amplifikáló mRNS-től, mivel tartalmazza az 5'UTR-tól downstream található replikázt kódoló szekvenciát. A 7000 nukleotidot meghaladó kódoló szekvenciák esetén a vírusfehérjék erősen immunogének, így korlátozzák az antigén méretét az ilyen vakcinákban.
A TaRNS egy olyan saRNS-típus, amelyben a vírusszekvencia, az nsP-k és a kérdéses gén (GOI) különböző mRNS-ekben vesznek részt, de együtt működnek. Pirjo Spuul et al. 2011-ben vezette be először a transzreplikációs rendszer koncepcióját.
A vírusreplikáz lehet nrRNS vagy saRNS, és a GOI-kat kódoló mRNS-eket transz-replikonoknak (TR-RNS) nevezik. A TR-RNS amplifikációjához a konzervált szekvenciaelemek (5'CSE és 3'CSE) a GOI-t szegélyező alfavírusból származnak, míg az alfavírus SGP-je a GOI-tól felfelé. A taRNS tervezése figyelembe veszi a saRNS-ek előnyeit, és enyhíti néhány hátrányukat. Különösen az RNS-platformban kódoló önálló replikázok elkerülik a GOI-k hosszának korlátozását, és nem korlátozzák a módosított nukleotidok használatát.
A taRNS technológia további fejlődése egy javított taRNS kifejlesztését eredményezte, amelynek adeninben gazdag régiója van az 5' UTR-ben. Ez a felülvizsgált taRNS, amelyből hiányzik az alfavírusok szubgenomikus promotere, rövidebb RNS-t és 10-szeres oltóanyagdózis-csökkenést eredményez anélkül, hogy az in vitro expressziós szintet befolyásolná.
Összességében a taRNA technológia még gyerekcipőben jár, de gyakorlati alkalmazásai ígéretesek. Jelenleg folynak az influenzavírusok elleni taRNS vakcinák preklinikai vizsgálatai. A chikungunya és a Ross River vírusok elleni bivalens vakcinák is fejlesztés alatt állnak ilyen módon.
A Yaohai Bio-Pharma egyablakos CRDMO megoldása hosszú kódoló RNS-hez
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEM
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
