A cisztás fibrózis (CF) egy genetikai rendellenesség, amelyet ritkán észlelnek autoszomális recesszív módon, és a tüdőt és a gyomor-bélrendszert sújtja, ami viszont légzési és emésztési zavarokat okoz. A betegség oka abban rejlik, hogy a cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia szabályozó (CFTR) fehérjét kódoló gén mindkét kópiájában (alléljaiban) hiányoznak a funkcionális mutációk.
A CFTR fehérje modulálja a sók (beleértve a bikarbonát ionokat) és a víz szállítását a hámsejt membránokon keresztül; a CFTR gén mutációi megzavarják a kloridcsatornák normális működését, ami károsítja a hámréteget bélelő folyadék (nyálka) szállítását a tüdőben, a hasnyálmirigyben és más szervekben, ami cisztás fibrózist okoz.
A CFTR mRNS funkcionális másolatának expressziója a cisztás fibrózisban szenvedő betegek tüdejében képes lehet helyreállítani a CFTR funkciót és javítani a tüdőbetegség progresszióját. Néhány mRNS-alapú terápia, köztük az MRT5005, az ARCT-032 és a VX-522, jelenleg preklinikai és klinikai vizsgálatok alatt áll.
MRT5005 XNUMX
A Translate Biologics (Sanofi) az MRT5005 vezető jelöltet, a CFTR fehérjét kódoló kodonoptimalizált mRNS-t azonosította a legjobb gyógyszerként a cisztás fibrózis kezelésére. Az MRT5005-öt LNP által alkotott aeroszolként adják be, porlasztott (inhalációs bejuttatás) aeroszol formájában, amely közvetlenül a légutakba juttatható mRNS-eket célozza meg.
Humán embrionális vesesejtekkel és CFTR-t nem expresszáló állatokkal végzett in vitro és in vivo kísérletek kimutatták a CFTR expresszióját az MRT5005 belélegzése után. A RESTORE-CF vizsgálatban (1/2. fázis) egyetlen adag MRT5005-öt adtak be cisztás fibrózisos betegeknek három dózisszintben (8, 16 és 24 mg). Az MRT5005 jól tolerálható volt 8 mg-os és 16 mg-os adagokkal, és egyik adagnál sem figyeltek meg súlyos mellékhatásokat.
ARCT-032
Az Acturus a LUNAR Lipid Spray platformon alapuló ARCT-032-t fejleszt, amely a cisztás fibrózis terápiás stratégiájaként a CFTR fehérjét kódolja. Az ARCT-032 teljesen a légúti hámba került, és funkcionális CFTR fehérjét expresszált, amit vivo teszt mutatott ki. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala Ritka Gyermekgyógyászati Megjelölést és Ritka Gyermekbetegségek minősítést kapott. Jelenleg folynak az ARCT-032 I. fázisú vizsgálatai.
VX-522
A Vertex a Modenával együttműködve egy másik CFTR mRNS-alapú terápiát, a VX-522-t fejleszti cisztás fibrózisos betegek inaktív CFTR fehérjéivel való kezelésére; A VX-522-t a tüdőbe juttatott NLP-be kapszulázott CFTR mRNS inhalálásával is biztosítják. 7. január 2024-én a Vertex bejelentette az I. fázisú vizsgálat VX-522 1/2 (egyadagos) részének befejezését és a vizsgálat ismételt dózisú (MAD) részének megkezdését.
A Yaohai Bio-Pharma egyablakos megoldást kínál az RNS-hez
Egyedi leszállítandó termékek
|
Fokozat
|
teljesítések
|
Leírás
|
Alkalmazási területek
|
|
nem GMP
|
Gyógyszer, mRNS
|
0.1-10 mg (mRNS)
|
Preklinikai kutatások, például sejttranszfekció, analitikai módszerfejlesztés, pre-stabilitási vizsgálatok, készítményfejlesztés
|
|
Gyógyszerkészítmény, LNP-mRNS
|
|
GMP, sterilitás
|
Gyógyszer, mRNS
|
10 mg-70 g
|
Új vizsgálati gyógyszer (IND), klinikai vizsgálati engedélyezés (CTA), klinikai vizsgálati ellátás, biológiai engedélykérelem (BLA), kereskedelmi kínálat
|
|
Gyógyszerkészítmény, LNP-mRNS
|
5000 injekciós üveg vagy előretöltött fecskendő/patron
|
mRNS Therapeutics Pipelines cisztás fibrózishoz
|
Kód név
|
Célfehérje
|
Jelzések
|
Gyártó
|
Legújabb Stage
|
|
MRT5005 XNUMX
|
CFTR fehérje
|
Cisztás fibrózis
|
Bio, Sanofi fordítása
|
fázis I/II
|
|
ARCT-032
|
CFTR fehérje
|
Cisztás fibrózis
|
Arcturus terápiák
|
I. fázis
|
|
VX-522, mRNS-3692
|
CFTR fehérje
|
Cisztás fibrózis
|
Moderna Therapeutic, Vertex gyógyszerek
|
I. fázis
|
|
RCT2100
|
Függőben lévő frissítés
|
Függőben lévő frissítés
|
ReCode Therapeutics
|
Preklinikai
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEM
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
