Ahogy az amplifikálatlan mRNÁk esetében, a sa-RNA is 5' kalap, 5' UTR, ORF (nyitott olvasási keret) szakasz, 3' UTR és 3' poly(A) farokból áll. A saRNA azonban nagyon különbözik az amplifikálatlan mRNA-tól, mivel tartalmazza a replikázót kódoló sorozatot a 5'UTR után. További 7000 nukleotid hosszúságú kódoló sorozattal a vírus proteinei nagyon immunogének, így korlátozzák az antigén méretét ilyen oltásokban.
A taRNA egy saRNA típusa, amelyben a vírus sorozat, a nsPs és a kívánt gén (GOI) különböző mRNÁkban van, de együtt működnek. Pirjo Spuul stb. 2011-ben vezette be először a trans-replikációs rendszer fogalmát.
A virális replikázó nrRNA vagy saRNA lehet, és az GOI-kat kódoló mRNA-k trans-replikonoknak (TR-RNA-k) nevezzük. A TR-RNA amplifikációhoz konzervált sorozatelemek (5’CSE és 3’CSE) kerülnek a GOI két oldalára az alphavírus flankaival, melyekkel az alphavírus alvgenomos promotorja a GOI felett helyezkedik el. A taRNA tervezése figyelembe veszi az saRNA-k előnyeit és enyhíti néhány hátrányukat. Különösen az RNA platformban kódolt önálló replikázók elkerülik az GOI hosszúságának korlátozásait és nem korlátozzák a módosított nukleotidok használatát.
További fejlesztések a taRNA technológiában egy javított taRNA kidolgozásához vezettek, amely adenin-gyorsulással rendelkezik a 5' UTR-ban. Ez a felülvizsgálatott taRNA az alphavírusok alvgenomos promotorának hiánya miatt rövidebb RNA-t eredményez, valamint tízszeres csökkentést jelent a vakcina-dózisban, anélkül, hogy befolyásolná az in vitro kifejezési szinteket.
Általánosságban a taRNA-technológia még csecsemőkorsza, de gyakorlati alkalmazásai ígéretesek. Jelenleg folyamatban lévő előklinikai tanulmányok vizsgálnak taRNA-vaccinákat influenzavírusok ellen. Kétkomponensű vaccinák fejlesztése folyamatban van chikungunya és Ross River vírusok ellen ezzel a módszerrel.
Yaohai Biotechnológiai-Farmaceutikai Egy Állomásból Rendelkezésre Álló CRDMO Megoldás Hosszú Kodoló RNA-ra
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
