Az mRNA COVID-19 vakcinák terjedelmes alkalmazásával a nagy populációkban az mRNA-vakcinák biztonsága igazolódott. Az mRNA bármely fehérje kifejezésére alkalmas, és potenciális megoldásokat kínál számos nem kielégített klinikai igényre.
A Yaohai Bio-Pharma általános megoldást kínál az mRNA kutatására és GMP gyártására erős kutatási platform és megfelelő GMP-rendszer támogatásával. A szolgáltatásaink az ügyfelek egyedi igényeire szabva, magas minőségű mRNA anyagokat és LNP-mRNA végtermékeket tesznek közzé milligrammtól grammaig, valamint részletes fejlesztési és gyártási jelentéseket, és tesztelési jelentéseket is.
Látogattunk LNP-szabadalomtechnológiai engedéllyel a partnertől, a NanoStar Pharmaceuticaltól, hogy elkerüljük a jövőbeni potenciális szabadalmi vitákat.
yaohai Bio-Pharma mRNA/LNP Egy Állomásos Megoldás
Átadandó Eredmények
| Osztály |
Átadandó Eredmények |
Specifikáció |
Alkalmazások |
| nem-GMP |
Gyógyszeranyag, mRNA |
0,1~10 mg (mRNA) |
Előklinikai kutatás, például sejttranszfekció, Analitikus módszerfejlesztés, Előstabilitásvizsgálatok, Formulációs fejlesztés |
| Drogtermék, LNP-mRNA |
| GMP, Sterilitás |
Gyógyszeranyag, mRNA |
10 mg~70 g |
Kutatói új gyógyszer (IND), Klinikai vizsgálat engedélyezése (CTA), Klinikai vizsgálati ellátás, Biológiai licencajánlattal (BLA), Kereskedelmi ellátás |
| Drogtermék, LNP-mRNA |
5000 vödör vagy előre teli sziring/gepír |
Yaohai mRNA CRDMO szolgáltatása, amely az mRNA teljes élettartamát fedzi
Platform jellemzői
Plazmid DNS Platform
- Több 7L fermentációs rendszer, az egész folyamatban állati anyagok nélkül
- Egyértelmű nyomon követhetőség a plazmidok és a gazdabaktériumok számára, nincsenek deklarációs akadályok
- A poly A-t tartalmazó plazmid hozam túl 500 mg/L
- Poly A veszteségi arány kevesebb mint 5 bp
- Szuperkarikás plazmid arány több mint 90%; visszanyerési arány több mint 55%-os
- Lineárisítási hatékonyság több mint 99%-os; lineárisított plazmid visszanyerési aránya 90%-os
MRNA aktív anyag platform
- Több 1L reaktor (GMP)
- Magas 1:120-as transkripciói arány, amely skalábilis IVT folyamatot tesz lehetővé
- mRNA integritás több mint 98%-os
- Stabil kalapozási folyamat több mint 95%-os kalapozási aránnyal
- Transkripciói sablonok A-hajókkal, amelyek egyenletes eloszlást biztosítanak a poly A hajóknál.
LNP Beburkolási Platform
- LNP szabadalomtechnológia engedélyezése partnereinktől, hogy megelőzzük a szabadalmi vitákat vásárlóink számára.
(Partnereink)
- Kiválóan rugalmas mikrofluidikai beburkolási folyamat alkalmazása, amely több mint 95%-os beburkolási hatékonyságot ér el.
- LNP részecskék mérete 80-100 nm között van, alacsony polidispersitási index (PDI) 0,05, ami egyenletes részecskeeloszlást mutat.
- LNP részecskék gyenge töltést mutatnak, a Zéta-potenciál közelítőleg -2,18 mV.
| Tesztelési elem |
Tesztelési módszer |
Tesztelési eredmény |
| Bezáró hatékonyság |
Ribogreen |
92.7% |
| Részecskeméret |
Malvern |
92.07 nm |
| PDI |
Malvern |
0.05 |
| Zeta |
Malvern |
-2.18 mV |
Metódusfejlesztési platform
Kínálunk egy átfogó metódusfejlesztési platformot körös és lineáris plazmidok, mRNA nyersanyagok és végleges LNP-mRNA termékek elemzésére. Az elemzés számos paramétert fed le, például az integritást, a tisztaságot, a kalappolási hatékonyságot, a poly A eloszlást, a bezáró hatékonyságot, a részecskeméretet, az LNP összetevőket és számos folyamatmaradékot (HCP, HCD, HCR, dsRNA, antibiotikumok, DNase I, T7 RNA polimeráz, vaccinia kalappoló enzim, 2-O metilátó enzim stb.).
A részleges módszerek a következőképpen szemléltetik:
MRNA integritásának felmérése (kapilláris elektroforézis)
Optimális elválasztási feltételeket fejlesztettünk ki, amelyek pontosan elválasztják a különböző hosszúságú mRNA molekulákat.
MRNA fedőefficiencia felmérése (LC-MS）
Megfelelő feltételeket dolgoztunk ki az 5' vég tagadására és az 5' vég oligonukleotidok elválasztására, amely lehetővé teszi a fedett és nem fedett törpének pontos elválasztását.
MRNA PolyA-szár eloszlásának felmérése (LC-MS）
Megfelelő feltételeket dolgoztunk ki a 3' vég tagadására és a 3' vég oligonukleotidok elválasztására, amely lehetővé teszi a polyA-szár eloszlásának pontos felmérését.
LNP összetevők és tartalom felmérése (HPLC-CAD)
Egy alkalmas kromatográfiai módszert fejlesztettünk ki, amely alapvonalin elválasztja a négy LNP összetevőt. A módszer kitűnő reproduktivitást mutat.
Maradék kanamycintartalom felmérése (ELISA)
Egy kereskedelmi analiziskit alapján sikerült megfelelő kalibrációs görbéket szerezni (R2 = 1,000) és 104,8%-os visszaállítási arányt elérni.
Maradék dsRNA koncentráció
Egy kereskedelmi analiziskit alapján sikerült megfelelő illeszkedésű kalibrációs görbéket szerezni (R2 = 0,999) és 105,5%-os visszaállítási arányt elérni.
Maradék T7 RNA polimeráz (Elisa)
Egy kereskedelmi analiziskit alapján sikerült megfelelő illeszkedésű kalibrációs görbéket szerezni (R2 = 1,000) és 107,9%-os visszaállítási arányt elérni.
Maradék Vaccinia-vírus fedő enzim (ELISA)
Egy kereskedelmi analiziskit alapján sikerült megfelelő illeszkedésű kalibrációs görbéket szerezni (R2 = 1,000) és 92%-os visszaállítási arányt elérni.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
