A cystic fibrosis (CF) ritkán előforduló genetikai zavar, amely autoszomális recesszív módon terjed, és befolyásolja a tüdeket és a gyulladékos traktust, ami soronként lélegző- és érettani zavarokat okoz. A betegség oka a cystic fibrosis transzmembrán konduktancia-regulator (CFTR) fehérje kódoló gén mindkét másolatán (alélelőn) álló nem működő mutációkban.
A CFTR fehérge szabályozza a sók (beleértve a bikarbónát-ionokat) és a víz átszivárgását az epiteliális sejtmembránokon; a CFTR génben található mutációk zavarni tudják a klórfémcsatornák normális funkcióját, ami vezet a tüdei, pankreaszi és más szervrendszeri epitéliumvizek (slizmus) szállításának megsérüléséhez, okozva cystic fibrosist.
Funkcionális CFTR mRNA másolat kifejezésének megvalósítása a cystic fibrosis-ban szenvedő betegek tüdőiben visszaállíthatja a CFTR funkciót és javíthatja a tüdői betegség folyamatát. Néhány mRNA-alapú terápiás, beleértve az MRT5005, ARCT-032 és VX-522 termékeket, jelenleg vizsgálnak pre-klinikai és klinikai tanulmányok során.
MRT5005
A Translate Biologics (Sanofi) felfedezte az MRT5005 vezető jelöltet, egy kódon-optimalizált mRNA-t, amely a CFTR fehérjét kódolja, mint a legjobb gyógyszert a cystic fibrosis kezelésére. Az MRT5005 aerosol formában LNP-ként szivattyúval feladva (inhaláció), és célozza meg azokat az mRNA-ket, amelyek közvetlenül kézbesíthetők a légutakra.
In vitro és in vivo kísérletek emberi rókai sejtekkel és nem CFTR-kifejező állatokkal mutatták be a CFTR kifejezését az MRT5005 behajtása után. A RESTORE-CF tanulmányban (1./2. fázis), egyetlen MRT5005-dósist három dosiszinten (8, 16 és 24 mg) rendelték cystic fibrosis-ban szenvedő betegeknek. Az MRT5005 jól tolerált volt 8 mg és 16 mg dosiszig, és egyik dosiszintnél sem szükséges komoly mellékhatás észlelhető.
ARCT-032
Az Acturus fejlesztette ki az ARCT-032-t a LUNAR Lipid Spray platform alapján, amely kódolja a CFTR fehérje terápiás stratégiaként a cystic fibrosis esetén. Az ARCT-032 teljesen eljutott az légút-i belsejére, és funkcionális CFTR fehérje kifejezést mutatott, ahogy élőben történt tesztelés során. Az Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszer- Hatóság (FDA) Orphan Drug Designation és Rare Pediatric Disease Designation engedélyeket adott neki. Az ARCT-032-es Phase I tanulmányai jelenleg folyamatban vannak.
VX-522
A Vertex együttműködésben a Modena-vel fejleszti tovább egy másik CFTR mRNA-alapú terápiát, a VX-522-t, a cystic fibrosis betegek kezelésére inaktív CFTR proteinekkel; a VX-522 szintén inhalációval adható, amely CFTR mRNA-t tartalmaz, amely NLP-ben van becsomagolva, és az érgyulladékba kézeli. 2024. január 7-én a Vertex közölte a VX-522-es kísérlet 1/2. (egyes dosisú) részének befejezését és a Többszörös Dosis (MAD) rész elkezdését.
Yaohai Bio-Pharma Egy Állomásos Megoldást Kínál az RNA-ra
Rendeltetési Terjesztés
|
Osztály
|
Átadandó Eredmények
|
Specifikáció
|
Alkalmazások
|
|
nem-GMP
|
Gyógyszeranyag, mRNA
|
0,1~10 mg (mRNA)
|
Előklinikai kutatás, például sejttranszfekció, Analitikus módszerfejlesztés, Előstabilitásvizsgálatok, Formulációs fejlesztés
|
|
Drogtermék, LNP-mRNA
|
|
GMP, Sterilitás
|
Gyógyszeranyag, mRNA
|
10 mg~70 g
|
Kutatási új gyógyszer (IND), Klinikai vizsgálat engedélye (CTA), Klinikai vizsgálati ellátás, Biológiai engedélyajánlás (BLA), Kereskedelmi ellátás
|
|
Drogtermék, LNP-mRNA
|
5000 vial vagy előtöltött sziring/kréta
|
mRNA Gyógyászati folyamatok cystic fibrosis-ra
|
kódneve
|
Cél proteín
|
Mutatók
|
Gyártó
|
Legújabb szakasz
|
|
MRT5005
|
CFTR proteín
|
Zápotyúkös fibrosis
|
Translate Bio, Sanofi
|
I. és II. fázis
|
|
ARCT-032
|
CFTR proteín
|
Zápotyúkös fibrosis
|
Arcturus Therapeutics
|
I. szakasz
|
|
VX-522, mRNA-3692
|
CFTR proteín
|
Zápotyúkös fibrosis
|
Moderna Therapeutic, Vertex pharmaceuticals
|
I. szakasz
|
|
RCT2100
|
Frissítés vár
|
Frissítés vár
|
ReCode Therapeutics
|
Előklinikai
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
