Peptide tái tổ hợp

Phương thức

Việc phát hiện ra phương pháp trị liệu bằng peptide tái tổ hợp bắt đầu bằng việc khám phá các hormone và peptide tự nhiên có chức năng sinh lý đã biết. Những chất này ban đầu được sử dụng để điều trị các bệnh do thiếu hụt hormone, chẳng hạn như insulin và hormone tăng trưởng. Khi công nghệ tiến bộ, các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra một loạt các peptide và hormone tự nhiên, cũng như các peptide bắt chước hormone, dẫn đến sự phát triển hơn nữa trong lĩnh vực khám phá thuốc peptide.

Các loại peptide	Đặc điểm
GLP-1	GLP-1 là một peptide gồm 37 axit amin. Dạng hoạt động sinh học của GLP-1 bao gồm cả amide GLP-1 (7–36) và GLP-1 (7–37), tương tác với một GLP1R cụ thể và đóng vai trò trong việc giảm lượng glucose và thúc đẩy giảm cân. Thời gian bán hủy in vivo của GLP-1 ở người rất ngắn. Những nỗ lực đáng kể đã được thực hiện để thay đổi trình tự của nó nhằm cải thiện tính ổn định của hormone này trong khi vẫn duy trì hiệu lực và tác dụng dược lý của nó, dẫn đến việc nhiều chất tương tự GLP-1 được cấp phép.
Insulin	Insulin bao gồm 51 axit amin và được sản xuất bởi các tế bào của đảo Langerhans. Insulin người có cấu trúc dimeric được tạo thành từ hai chuỗi polypeptide A- và B-, được liên kết bằng liên kết disulfide giữa các axit amin A7-B7, A20-B19 và A6-A11.21 tạo thành chuỗi A, trong khi 30 axit amin tạo thành chuỗi B. Bệnh tiểu đường có thể được điều trị bằng một số loại insulin tái tổ hợp hoặc chất tương tự insulin.
GH, hormone tăng trưởng	Hormon tăng trưởng của con người (GH) đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh sự tăng trưởng, trao đổi chất và nhịp sinh học trong cơ thể. Hormon bao gồm 109 axit amin. Vì GH được lấy từ tuyến yên của người đã chết nên nó được sử dụng cho mục đích điều trị vào những năm 1950, nhưng độ an toàn và tính sẵn có của nó còn hạn chế.GH tái tổ hợp đầu tiên được sản xuất ởEscherichia colivào những năm 1980 bằng cách sử dụng công nghệ DNA tái tổ hợp.GH thường được kê đơn để điều trị vóc dáng thấp bé ở trẻ em do các tình trạng khác nhau như thiếu GH, hội chứng Prader-Willi, hội chứng Turner, thiếu gen chứa hộp nội môi hoặc nguyên nhân vô căn.
GLP-2	GLP-2 là một peptide gồm 33 axit amin được sản xuất thông qua quá trình phân cắt protein sau dịch mã đặc hiệu của tiền chất polypeptide, quá trình này cũng giải phóng GLP-1 liên quan.
PTH, hormone tuyến cận giáp	Hormon 84 axit amin được gọi là hormone tuyến cận giáp (PTH) kiểm soát sự cân bằng canxi trong cơ thể bằng cách tác động đến các mô đích. Cả hormone tái tổ hợp có chiều dài đầy đủ, hPTH(1–84) và đoạn đầu amino hPTH(1–34), đều thúc đẩy sự phát triển của xương và tăng mật độ xương.
IGF-1, Yếu tố tăng trưởng giống Insulin-1	Yếu tố tăng trưởng giống insulin-1 (IGF-1) là một peptide bao gồm 70 axit amin và ba cầu nối disulphide. Nó đóng một vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh sự tăng trưởng bình thường ở thời thơ ấu và có khả năng tạo ra tác dụng đồng hóa đáng kể ở người lớn. Việc sử dụng IGF-1 tái tổ hợp đã được cấp phép để điều trị chậm tăng trưởng ở trẻ em bị thiếu hụt IGF-I nguyên phát trầm trọng (SPIGFD).
Leptin	Leptin là một peptide bao gồm 167 axit amin, trong đó có chuỗi tín hiệu bài tiết đầu cuối gồm 21 axit amin. Nó đóng một vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh chức năng thần kinh nội tiết và duy trì sự cân bằng năng lượng trong cơ thể. Nồng độ leptin trong máu biểu thị mức dự trữ năng lượng, khối lượng mỡ và sự thiếu hụt năng lượng. Việc sử dụng liệu pháp leptin đã cho thấy hiệu quả trong việc kiểm soát các tình trạng chuyển hóa tim mạch liên quan đến thiếu hụt leptin, nhưng nó không hiệu quả trong điều trị bệnh béo phì điển hình. Chất tương tự leptin tái tổ hợp của con người, metreleptin (Myalept), bao gồm bổ sung methionine vào phân tử leptin để tăng cường hiệu quả sản xuất và gấp nếp phân tử, đã nhận được sự chấp thuận sử dụng ở Nhật Bản, Hoa Kỳ và Châu Âu.
hirudin	Hirudin là một polypeptide nhỏ nội sinh được tìm thấy trong nước bọt của ký sinh trùng hút máu, đặc biệt là Hirudo dượcvà có đặc tính chống đông máu bằng cách liên kết và ức chế trombin. Lepirudin, một dạng hirudin biến đổi được sản xuất thông qua công nghệ tái tổ hợp ởSaccharomyces cerevisiae, được quy định để ngăn ngừa huyết khối hoặc hình thành cục máu đông.
TPO, Thrombopoietin	Thrombopoietin (TPO) đóng vai trò là chất điều hòa sinh lý chính của quá trình sản xuất tiểu cầu, hoạt động như một chất tương tự yếu tố tăng trưởng tiểu cầu. Nó được sản xuất dưới dạng tiền chất 353 axit amin, bao gồm 21 peptide tín hiệu axit amin. Ý tưởng về yếu tố tăng trưởng tiểu cầu tương tự như erythropoietin được đề xuất lần đầu tiên vào những năm 1950. Phân tử peptibody, bao gồm đoạn Fc liên kết cộng hóa trị với peptit chứa hai miền liên kết với thụ thể Thrombopoietin ở đầu C, đã nhận được sự chấp thuận cho việc kiểm soát tình trạng giảm tiểu cầu.

Yaohai Bio-Pharma cung cấp giải pháp CDMO toàn diện cho peptide tái tổ hợp

Tham khảo:

[1] Vương L, và cộng sự. Peptide trị liệu: ứng dụng hiện tại và hướng đi trong tương lai. Mục tiêu truyền tín hiệu ở đó. 2022 ngày 14 tháng 7;1(48):10.1038. doi: 41392/s022-00904-4-XNUMX.

Tất cả danh mục

Peptide tái tổ hợp

Phương thức