GLP-2

Phương thức

GLP-2, Peptide giống Glucagon 2

Là một hormone có 33 axit amin, peptide giống glucagon 2 (GLP-2) là một carboxyterminal được mã hóa peptide theo trình tự GLP-1 trong gen proglucagon. Do GLP-2 ban đầu được báo cáo là có tác dụng kích thích sự phát triển của ruột nên đã có mối quan tâm rất lớn đến tiềm năng ứng dụng điều trị để điều trị các bệnh như hội chứng ruột ngắn (SBS), trong đó xảy ra tình trạng mất một phần lớn ruột do cắt bỏ ruột.

Chất tương tự GLP-2 để sử dụng điều trị

Tuy nhiên, thời gian bán hủy ngắn của GLP-2 tự nhiên đòi hỏi phải truyền liên tục, do đó hạn chế việc sử dụng chúng làm tác nhân trị liệu. Để giải quyết vấn đề này, các tác nhân GLP-2 mới đã được phát triển, một trong số đó đã có sẵn trên thị trường (teduglutide) và các tác nhân khác (apraglutide và glepaglutide) đang ở giai đoạn phát triển lâm sàng muộn.

Hình. Trình tự các chất tương tự GLP-2 và GLP-2 (Teduglutide, Apraglutide, Glepaglutide, Elsiglutide).

Teduglutide

Thành phần hoạt chất của teduglutide là [gly2]-hGLP-2, một chất chủ vận GLP-2R tái tổ hợp dựa trên hormone tự nhiên 33 axit amin. Teduglutide được phát triển bởi Shire (hiện đã được Takeda mua lại) và được phê duyệt để điều trị Hội chứng ruột ngắn (SBS) dưới tên biệt dược Gattex (Mỹ, FDA) và Revestive (Châu Âu, EMA). Peptide được thiết kế bởi một đột biến axit amin duy nhất ở đầu N (thay thế glycine ở vị trí 2 bằng alanine), khiến nó ít bị phân hủy bởi DPP-4 và kéo dài thời gian bán hủy lên khoảng 2 giờ.

Glepaglutide

Glepaglutide (ZP1848), với trình tự [Gly2, Glam3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2, là một GLP-2 có hiệu lực cao chọn lọc 39 axit amin peptide. Zealand Pharma đã phát triển gepaglutide bằng nhiều chiến lược thiết kế peptide khác nhau. Các chiến lược này bao gồm i) sáu gốc lysine được thêm vào tại đầu C để thay đổi trạng thái điện tích ảnh hưởng đến độ hòa tan và các đặc tính hóa lý; ii) bốn gốc bằng alanine được thay thế trong vùng kết nối bảy vị trí liên kết xuyên màng với các gốc liên kết miền cấu trúc ngoại bào; iii) Vùng đầu N được thay đổi và tối ưu hóa với năm thay đổi để cải thiện các đặc tính dược động học và hiệu lực.

Apraglutide

Apraglutide (có tên mã FE 203799) ban đầu được tìm thấy bởi Ferring Pharmaceuticals. Axit amin của peptide GLP-2 tự nhiên được thay thế hoặc biến đổi ở vị trí đầu cuối 2, 10, 11, 16 và C để tạo ra apraglutide có trình tự ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1 -33)-NH2). Cụ thể, GLP-2 vị trí 2 và 10 được thay thế bằng glycine và norleucine; và vị trí 11 được thay thế kỵ nước bằng D-phenylalanine; vị trí 16 với leucine và cuối cùng là sửa đổi amid hóa đầu C.

Elsiglutide

Trình tự của chất tương tự peptide GLP-2, Elsiglutide (ZP1846), là [Gly2, Glam3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6. Nó được liên kết với một hợp chất GLP-2 khác đang được Zeeland Pharma phát triển. Elsiglutide được phát triển để điều trị tiêu chảy do hóa trị.

Yaohai Bio-Pharma cung cấp giải pháp CDMO toàn diện cho GLP-2

Đường ống tương tự GLP-2

Tên chung	Tên thương hiệu/Tên thay thế	Hệ thống biểu thức	Chỉ định	nhà chế tạo	Giai đoạn mới nhất
Teduglutide	Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestive, レベスティブ	E. coli	Hội chứng ruột ngắn (SBS), hội chứng kém hấp thu	Shire, Takeda	Được chấp thuận
Glepaglutide	ZP-1848, tác dụng kéo dài, 39AA	Đang chờ cập nhật	bệnh viêm ruột, hội chứng ruột ngắn, bệnh thận	Dược phẩm Zealand	Trình phê duyệt, Giai đoạn III
HM-15912	Protein liên kết Fc, liên hợp hóa học	Đang chờ cập nhật	Hội chứng ruột ngắn (SBS)	Dược phẩm Hanmi	Giai đoạn II
SHP-681	Protein dung hợp Fc, Dung hợp Fc tương tự GLP-2, TAK-681, SHP 681	Đang chờ cập nhật	Hội chứng ruột ngắn (SBS)	Shire, Takeda	Giai đoạn I
Teduglutide tái tổ hợp	Ted, PJ009	Đang chờ cập nhật	Hội chứng ruột ngắn (SBS)	Công nghệ sinh học Trùng Khánh Paijin	Giai đoạn I
GX-G8	GLP-2 tác dụng kéo dài, Genexine	Đang chờ cập nhật	Hội chứng ruột ngắn (SBS)	Genexine, Inc.	Giai đoạn I
Apraglutide	FE-203799, FE 203799	peptide tổng hợp	Hội chứng ruột ngắn (SBS)	VectivBio, Asahi Kasei	Giai đoạn III
Dapiglutide	ZP-7570	peptide tổng hợp	Béo phì, hội chứng ruột ngắn (SBS)	Zealand Pharma A / S	Giai đoạn II
Elsiglutide	ZP-1846	peptide tổng hợp	tiêu chảy	Zealand Pharma A / S	Giai đoạn II
Peptit giống glucagon 2	Đang chờ cập nhật	peptide tổng hợp	Hội chứng ruột ngắn (SBS), Suy ruột	Dịch vụ Y tế Alberta	Giai đoạn II
GLP-2 tác dụng kéo dài	Đang chờ cập nhật	Đang chờ cập nhật	Hội chứng ruột ngắn (SBS)	OPKO Biologics (trước đây là Công nghệ sinh học Prolor),	Tiền lâm sàng
GLP-2 đường uống	Đang chờ cập nhật	Đang chờ cập nhật	Bệnh đường tiêu hóa	Ứng dụng Vận tải Phân tử, Inc.	Tiền lâm sàng
NM-003	GLP-2-XTEN, liên hợp hóa học, chất chủ vận GLP-2 tác dụng kéo dài, NB-1002	E. coli	Hội chứng ruột ngắn (SBS)	9 mét Biopharma, Naia Ltd.	Tiền lâm sàng
PE-0503	GLP-2-ELP	Đang chờ cập nhật	Hội chứng ruột ngắn (SBS)	Dược phẩm PhaseBio	Tiền lâm sàng
Glucagon giống như peptide-2 tương tự	Thuốc tương tự GLP2 đường uống	Đang chờ cập nhật	Bệnh đường tiêu hóa	Sinh học Entera	Tiền lâm sàng

Tham khảo:

[1] Suzuki R, Brown GA, Christopher JA, Scully CCG, Congreve M. Những phát triển gần đây về Peptide trị liệu cho các thụ thể Peptide 1 và 2 giống Glucagon. J Med Chem. 2020 ngày 13 tháng 63;3(905):927-10.1021. doi: 9/acs.jmedchem.00835bXNUMX.

Tất cả danh mục