Sử dụng điều trị của IgG protease
IgG Protease như là phương pháp điều trị trước cấy ghép
Imlifidase (Idefrix) là một enzym phân hủy immunoglobulin G (IgG) tái tổ hợp được chiết xuất từ Streptococcus pyogenes, còn được biết đến với tên IdeS. Thành phần hoạt chất của Imlifidase (IdeS) được sản xuất trong Escherichia coli (E. coli) tế bào bằng công nghệ DNA tái tổ hợp. IdeS phân cắt IgG để tạo thành F(ab')2 và đoạn Fc, do đó loại bỏ các chức năng hiệu ứng phụ thuộc vào Fc như độc tính tế bào trung gian bởi kháng thể (ADCC) và độc tính phụ thuộc vào bổ thể (CDC). Imlifidase được phát triển bởi Hansa Biopharma AB. EMA đã phê duyệt Imlifidase như một chất ức chế immunoglobulin như một chiến lược điều trị cho người nhận ghép thận có kết quả crossmatch dương tính.
IgG Protease để vượt qua miễn dịch AAV
Adeno-associated virus (AAV) là một nền tảng đầy hứa hẹn cho việc chuyển gen mục tiêu. Trước đây đã chứng minh rằng ngay cả một lượng nhỏ kháng thể trung hòa (NAbs) chống lại AAV cũng có thể hoàn toàn loại bỏ quá trình chuyển gen của các vectơ AAV có nồng độ cao. Hơn nữa, NAb đã tồn tại ở một tỷ lệ đáng kể trong những người đã tiếp xúc với AAV. Do đó, tính miễn dịch mạnh mẽ hạn chế nghiêm trọng tiềm năng ứng dụng của liệu pháp gen sử dụng AAV.
Do đó, liệu pháp gen đã trở thành trọng tâm của các protease IgG trong nhiều năm. Ví dụ, IdeZ là một loại IgG được chiết xuất từ Streptococcus equi loài phụ zooepidemicus. Đối với động vật được miễn dịch thụ động trong sự hiện diện của NAbs đối với AAV, việc sử dụng nó như một biện pháp phòng ngừa có thể ngăn chặn sự trung hòa của kháng thể và đồng thời khôi phục quá trình chuyển gen của AAV. Một protease IgG khác từ Streptococcus pyogenes , được gọi là IdeS, cũng cho phép quá trình chuyển gen hiệu quả ở linh trưởng không phải người có NAbs sẵn có, và thậm chí tái sử dụng AAV.
Năm 2020, Hanza đã trao cho Sarepta một giấy phép độc quyền để đánh giá imlifidase như là một biện pháp trước khi tiêm để hỗ trợ liệu pháp gen của Sarepta dựa trên vector AAV. Họ sẽ đánh giá xem liệu việc điều trị trước bằng imlifidase có thể vượt qua miễn dịch AAV ở bệnh nhân mắc bệnh cơ teo Duchenne (DMD) và bệnh cơ teo dạng thắt lưng chi (LGMD) có sẵn kháng thể với AAV hay không.
Enzym phân giải IgG làm chất phản ứng
IdeS là enzym phân giải IgG cụ thể, có khả năng nhận diện và cắt IgG tại vùng bản lề, tạo ra các đoạn F(ab')2 hoặc Fab và đoạn Fc. IdeS, hay enzym phân giải IgG, được sử dụng rộng rãi trong phân tích tiểu đơn vị kháng thể đơn dòng (mAb).
Yaohai Bio-Pharma Cung Cấp Giải Pháp CDMO Toàn Diện Cho Enzym Phân Giải IgG
Dự Án Enzym Phân Giải IgG
Tên chung
|
Tên thương mại / Tên thay thế
|
Hệ thống biểu hiện
|
Dấu hiệu
|
Nhà sản xuất
|
Giai đoạn Nghiên cứu & Phát triển
|
Idefirix
|
imlifidase
|
E. coli
|
Từ chối cấy ghép
|
Hansa Biopharma AB
|
Phê duyệt
|
KJ103
|
Đang chờ cập nhật
|
Đang chờ cập nhật
|
Từ chối ghép thận
|
Công ty Dược phẩm Shanghai Bao
|
Giai đoạn I
|
JZB-34
|
AAFP
|
Đang chờ cập nhật
|
Asthma dị ứng
|
Shanghai Kexin Biotech
|
Giai đoạn I
|
Tham khảo:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: Lần Đầu Phê Chuẩn. Drugs. 2020 Nov;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Bộ công cụ đa năng để vượt qua miễn dịch AAV. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.