Nghiên cứu độ ổn định

CDMO Vi Sinh Vật

Chất hoạt động sinh học là các phân tử lớn phức tạp, đặc biệt nhạy cảm với các yếu tố môi trường: nhiệt độ, oxi hóa, ánh sáng, hàm lượng ion và lực cắt. Việc thực hiện nghiên cứu độ ổn định cho chất hoạt động dược phẩm và sản phẩm thuốc trong điều kiện dự kiến bảo quản, điều kiện tăng tốc và điều kiện phân hủy ép buộc là rất quan trọng. Dữ liệu độ ổn định thường được sử dụng để hỗ trợ thời hạn sử dụng, ngày hết hạn và điều kiện bảo quản.

Tuân theo hướng dẫn ICH Q5C, Yaohai Bio-Pharma cung cấp dịch vụ nghiên cứu độ ổn định cho protein, peptit, plasmid và mRNA, bao gồm nghiên cứu độ ổn định dài hạn, nghiên cứu độ ổn định tăng tốc và nghiên cứu phân hủy ép buộc. Ngoài ra, chúng tôi có tất cả các khả năng cần thiết cho việc lưu trữ mẫu và phân tích Các Thuộc tính Chất lượng Quan trọng (CQA) để thu thập dữ liệu độ ổn định.

Yêu cầu Pháp lý về Nghiên cứu Độ ổn định

Theo hướng dẫn ICH Q5C, “Nên phát triển dữ liệu ổn định hỗ trợ phù hợp cho sản phẩm sinh học/sinh học, vì nhiều điều kiện bên ngoài có thể ảnh hưởng đến hiệu lực, độ tinh khiết và chất lượng của sản phẩm. Ngoài ra, cũng nên mạnh mẽ khuyến nghị thực hiện các nghiên cứu trên cả hoạt chất dược và sản phẩm dược dưới điều kiện gia tốc và căng thẳng.

Các nghiên cứu Ổn định Thời gian Thực (dài hạn)

Trong việc kiểm tra ổn định thời gian thực (dài hạn), chất hoạt động hoặc sản phẩm dược được lưu trữ trong điều kiện dự kiến và theo dõi cho đến khi đặc điểm sinh học thay đổi vượt quá giới hạn chấp nhận được. Kết quả của các nghiên cứu ổn định dài hạn có thể thiết lập được thời hạn sử dụng, ngày hết hạn, điều kiện bảo quản và khoảng cách lấy mẫu/kiểm tra.

Bảng 1. Tần suất kiểm tra trong các nghiên cứu ổn định dài hạn của sinh phẩm trước khi được phê duyệt

Thời hạn sử dụng

Khoảng cách kiểm tra

Thời điểm

1 năm hoặc ít hơn

Hàng tháng trong 3 tháng đầu tiên;

Mỗi 3 tháng sau đó

Tại các thời điểm 0, 1, 2, 3, 6, 9 và 12 tháng

Hơn 1 năm

Mỗi 3 tháng trong năm đầu tiên;

Mỗi 6 tháng trong năm thứ hai;

Hàng năm sau đó

Tại các thời điểm 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 tháng và hàng năm sau đó

Nghiên cứu độ ổn định tăng tốc

Nhiệt độ bảo quản được khuyến nghị cho sinh dược tiêm thường nằm giữa 2 và 8℃. Nghiên cứu độ ổn định tăng tốc được thực hiện trong thời gian ngắn hơn dưới điều kiện tăng tốc, chẳng hạn như nhiệt độ cao. Dữ liệu về độ ổn định được công nhận là thông tin hỗ trợ cho độ ổn định của sản phẩm và được sử dụng rộng rãi trong việc xác định thời hạn sử dụng và ngày hết hạn, cũng như phát triển công thức.

Bảng 2. Ví dụ về Nghiên cứu Độ ổn định Tăng tốc

Nghiên cứu độ ổn định

Điều kiện tăng tốc

Các thời điểm lấy mẫu

Nghiên cứu độ ổn định tăng tốc

nhiệt độ cao

độ ẩm tương đối

Tại 0, 1, 2, 3, 6 tháng

Nghiên cứu suy thoái cưỡng bức

Mục tiêu của nghiên cứu suy thoái cưỡng bức là thu thập thông tin về sự ổn định dưới các điều kiện căng thẳng, chẳng hạn như nhiệt độ cao, độ ẩm, ánh sáng, oxi hóa, đông-tiết hoặc ứng suất cơ học (lắc, cắt). Nghiên cứu suy thoái cưỡng bức của chất hoạt động dược hoặc sản phẩm thuốc trong điều kiện cực đoan có thể giúp nhận diện các yếu tố/thông số chính dẫn đến sự phân hủy của sinh phẩm. Dữ liệu này hữu ích cho việc đánh giá độ bền vững của công thức và quy trình sản xuất.

Bảng 3. Ví dụ về Nghiên cứu Suy thoái Cưỡng bức

Căng thẳng	Điều kiện căng thẳng	Thời gian kéo dài
Nhiệt độ	Nhiệt độ cao (ví dụ, 25℃, 30℃, 37℃, 40℃)	Ngày-tháng
Độ ẩm	Độ ẩm tương đối (0~100%)	Ngày-tháng
Ánh sáng	Ít nhất 1,2 triệu lx giờ và 200 W giờ/m2	Mấy ngày
Đông–rã	đông–rã (từ -20℃, -80℃ đến 15℃)	1~5 chu kỳ
Lắc, khuấy	50~500 vòng/phút	Giờ-ngày

Các phương pháp phân tích hỗ trợ nghiên cứu độ ổn định

Các Thuộc Tính Chất Lượng Quan Trọng (CQAs)	Phương pháp phân tích
Nội dung protein tổng số	UV, BCA, Bradford, Lowry
Hạt có thể nhìn thấy	Kiểm tra trực quan
Tụ tập, mảnh vụn	Phân tán ánh sáng động Phân tích cromatograhy kích thước-exclusion (SEC) HPLC/UPLC, Điện di mao quản CE (CGE, CZE, cIEF/iCIEF), SDS-PAGE ở điều kiện không khử
Bản đồ peptide và giải trình tự	LC-MS/MS
Liên kết disulfide	LC-MS/MS
Sửa đổi sau dịch (oxi hóa, đồng phân hóa, khử amid hóa, đường hóa)	LC-MS/MS

Tất cả danh mục

Nghiên cứu độ ổn định

CDMO Vi Sinh Vật

Nghiên Cứu & Phát Hiện

Kỹ Thuật Khuẩn Giống

Bộ lọc chủng loại

Tạo ngân hàng tế bào vi sinh

Chuẩn bị protein không tag

Chuẩn bị plasmid tùy chỉnh

Phát triển

Tạo ngân hàng tế bào vi sinh

Phát triển quy trình thượng nguồn

Phát triển quy trình hạ nguồn

Phát triển công thức

Thử nghiệm quy mô thử điểm

Sản xuất

Sản xuất GMP cho cung cấp lâm sàng

Sản xuất GMP cho cung cấp thương mại

Phân tích và kiểm tra

Đặc trưng Ngân hàng Tế bào Vi sinh

Phát triển Phương pháp Phân tích

Kiểm soát chất lượng

Đặc trưng Cấu trúc Protein

Nghiên cứu độ ổn định

Công việc quản lý nhà nước

Công việc quản lý nhà nước

Tư vấn chiến lược quản lý nhà nước

Chuẩn bị CMC (CTD)

Đơn đăng ký IND hoặc BLA