Tất cả danh mục
ENEN
DNA plasmid

DNA plasmid Việt Nam

Trang chủ >  Phương thức  >  Axit nucleic  >  DNA plasmid

Phương thức

DNA plasmid

Plasmid tái tổ hợp là một vectơ quan trọng trong lĩnh vực liệu pháp tế bào và gen (CGT), có thể được sử dụng như,

  • Liệu pháp DNA (DNA plasmid trần để điều trị) - Plasmid trần như một vectơ biểu hiện gen, như một giải pháp thay thế cho liệu pháp thay thế protein/enzym.
  • vắc-xin DNA dùng để phòng bệnh và điều trị - Plasmid là vector gen, biểu hiện các kháng nguyên từ virus, vi khuẩn hoặc tế bào ung thư.
  • Nguyên liệu ban đầu để sản xuất vectơ virus - Plasmid tái tổ hợp có thể được sử dụng để sản xuất lentachus (LV) và virus liên quan đến adeno (AAV) cho vắc xin vectơ virus, liệu pháp gen hoặc chỉnh sửa gen.
  • Nguyên liệu ban đầu để sản xuất mRNA/circRNA - Plasmid được tuyến tính hóa, làm khuôn cho phiên mã in vitro, là nguyên liệu chính cho vắc xin hoặc thuốc mRNA/circRNA.
1 DNA Plasmid trần
1.1 DNA Plasmid trần dùng cho con người

Các loại thuốc trị liệu gen hiện có trên thị trường chủ yếu sử dụng các vec tơ virus như AAV và LLV. Tuy nhiên, nghiên cứu đã báo cáo rằng liệu pháp gen yếu tố tạo mạch qua trung gian vec tơ virus hoặc tế bào có thể dẫn đến sự hình thành các khối u mạch máu trong tim chuột. Để tránh sự biểu hiện kéo dài của các yếu tố tạo mạch, việc sử dụng các plasmid trần với DNA plasmid làm vectơ trị liệu gen biểu hiện mức protein mục tiêu in vivo thấp hơn và được coi là lựa chọn thích hợp hơn.

Do đó, trọng tâm phát triển chính của liệu pháp điều trị bằng plasmid trần là liệu pháp gen yếu tố tạo mạch. Tính đến thời điểm hiện tại, có tổng cộng hai loại thuốc plasmid trần được phê duyệt cho con người sử dụng trên toàn cầu: Neovasculgen, ra mắt tại Nga vào năm 2011 và Collategene, được giới thiệu vào thị trường Nhật Bản vào năm 2019. Một số loại thuốc plasmid trần khác hiện đang ở Giai đoạn II- III Các giai đoạn lâm sàng Các gen mã hóa bao gồm HGF, VEGF-A, SDF-1 (CXCL12) và các gen khác.

1.2 DNA Plasmid trần dùng cho động vật

Các dạng thuốc khác nhau dành cho người, vắc xin DNA đã thành công hơn khi sử dụng cho động vật, bao gồm cả thú y và vật nuôi.

Bảng 1. Các liệu pháp DNA được cấp phép để sử dụng cho người và động vật

Các Ứng Dụng

Sản phẩm

loài

Mục tiêu

dấu hiệu

Công ty

Ngày cấp phép/Quốc gia

Liệu pháp gen

Neovasculgen, Cambiogenplasmid, PI-VEGF165

Con người

VEGF-A

CLI, thiếu máu cục bộ chi nghiêm trọng

Viện tế bào gốc của con người

2011/ Nga

Liệu pháp gen

Collategene, beperminogen perplasmid, AMG0001

Con người

HGF

CLI, thiếu máu cục bộ chi nghiêm trọng

AnGes

2019/Nhật Bản

Liệu pháp gen

Cuộc SốngTideSW5

Heo

Hormon giải phóng hormone tăng trưởng của lợn (GHRH)

Tăng số lượng heo con cai sữa.

Thú y VGX

2008/Úc

Liệu pháp miễn dịch ung thư

chấp nhận

Chó

Tyrosinaza

Khối u ác tính ở miệng (OMM)

Merial, Boehringer Ingelheim Thú y

2010/Mỹ

Thuốc chống vi trùng

Zelnate

Nguôn gôc tư bo

Đang chờ cập nhật

Bệnh hô hấp ở bò (BRD) do Mannheimia haemolytica

Cơ quan Thú y Kim cương, Bayer

2013/Mỹ
2 vắc xin DNA

图片 10

Hình 1. Sự phát triển của vắc xin DNA

2.1 Vắc xin DNA dùng cho người

Khả năng sinh miễn dịch thấp ở người vẫn đặt ra thách thức lớn đối với việc ứng dụng vắc xin DNA bất chấp những tiến bộ trên mô hình động vật.

Hơn nữa, việc khám phá vắc-xin DNA cho các bệnh truyền nhiễm như HIV, bệnh lao và sốt rét đã thúc đẩy sự phát triển các chiến lược tối ưu hóa đa dạng trong những năm tiếp theo.

Bảng 2. Vắc xin DNA được cấp phép sử dụng cho người

Sử dụng
Hàng hiệu
Mục tiêu/Chỉ định
Traineeship
Công ty
Vắc-xin phòng bệnh
ZyCoV-D
Protein tăng đột biến; SARS-CoV-2
Ủy quyền sử dụng khẩn cấp ở Ấn Độ
Zydus Cadila
2.2 Vắc xin DNA dùng cho động vật

Vắc xin DNA trong các ứng dụng thú y đã đạt được tiến bộ lớn khi nhiều sản phẩm khác nhau đã được cấp phép cho các bệnh truyền nhiễm, chẳng hạn như ứng dụng liệu pháp miễn dịch ung thư và liệu pháp gen.

Bảng 3. Vắc xin DNA được cấp phép sử dụng cho động vật

Sử dụng
Hàng hiệu
loài
Mục tiêu/Chỉ định
Công ty
Ngày cấp phép/Quốc gia
Vắc-xin phòng bệnh
Nhà đổi mới Tây Nile
Ngựa
Virus Tây sông Nile (WNV)
CDC Hoa Kỳ, Cơ quan Thú y Fort Dodge
2005/Mỹ
Apex-IHN
Cá hồi
Virus hoại tử tạo máu truyền nhiễm (IHNV)
Novartis Thú y
2005/Canada
Clynav
Cá hồi
Loại alphavirus cá hồi 3 (SAV3)
Elanco Thú y
2016 / EU
Chính xácVac
Gia cầm
Cúm gia cầm A (H5N1)
Phòng thí nghiệm nông nghiệp
2017/Mỹ
3 DNA plasmid làm nguyên liệu để sản xuất mRNA hoặc vectơ virus

mRNA và mRNA tròn (circRNA) đã được sử dụng rộng rãi trong nghiên cứu phát triển vắc xin. DNA plasmid được tuyến tính hóa đóng vai trò là mẫu phiên mã cần thiết cho mRNA IVT, được hỗ trợ bởi T7 RNA polymerase.

Vectơ virus nổi bật là phương pháp chuyển gen hiệu quả nhất, cho phép sửa đổi mục tiêu của các loại tế bào hoặc mô cụ thể và cho phép thao tác để biểu hiện các gen điều trị. Trong việc sản xuất các vec tơ virus, DNA plasmid đóng một vai trò quan trọng.

Yaohai Bio-Pharma cung cấp giải pháp CDMO toàn diện cho DNA Plasmid
Tham khảo:

[1] Pagliari S, Dema B, Sanchez-Martinez A, Montalvo Zurbia-Flores G, Rollier CS. Vắc xin DNA: Lịch sử, Cơ chế phân tử và Viễn cảnh tương lai. J Mol Biol. 2023 ngày 1 tháng 435;23(168297):10.1016. doi: 2023.168297/j.jmb.XNUMX.

Nhận báo giá miễn phí

Hãy liên lạc