Tất cả danh mục
ENEN
DNA plasmid

DNA plasmid

Trang chủ >  Chế độ  >  Axit nucleic  >  DNA plasmid

Chế độ

DNA plasmid

Plasmid tái tổ hợp là một vector quan trọng trong lĩnh vực liệu pháp tế bào và gen (CGT), có thể được sử dụng như

  • Liệu pháp DNA (Plasmid DNA trần cho mục đích điều trị) - Plasmid trần làm vector biểu hiện gen, thay thế cho liệu pháp thay thế protein/enzyme.
  • Vắc xin DNA để sử dụng phòng ngừa và điều trị - Plasmid làm vector gen, biểu hiện kháng nguyên từ virus, vi khuẩn hoặc tế bào ung thư.
  • Nguyên liệu ban đầu cho sản xuất vector virus - Plasmid tái tổ hợp có thể được sử dụng để sản xuất virus Lentivirus (LV) và virus liên kết adeno (AAV) cho vắc xin vector virus, liệu pháp gen hoặc chỉnh sửa gen.
  • Nguyên liệu ban đầu cho sản xuất mRNA/circRNA - Plasmid tuyến tính, làm khuôn cho phiên mã in vitro, là vật liệu chính cho vắc xin hoặc thuốc mRNA/circRNA.
1 DNA Plasmid trần
1.1 DNA Plasmid trần cho sử dụng ở người

Các loại thuốc trị liệu gen hiện có trên thị trường chủ yếu sử dụng vector virus như AAV và LLV. Tuy nhiên, nghiên cứu đã báo cáo rằng liệu pháp gen nhân tố gây mạch máu được truyền dẫn bởi vector virus hoặc tế bào có thể dẫn đến sự hình thành u mạch máu trong tim chuột. Để tránh biểu hiện kéo dài của các yếu tố gây mạch máu, việc sử dụng plasmid trần với ADN plasmid làm vector trị liệu gen sẽ biểu hiện mức độ thấp hơn của protein đích trong cơ thể và được coi là lựa chọn ưu tiên.

Do đó, trọng tâm chính của phát triển liệu pháp plasmid trần là liệu pháp gen nhân tố gây mạch máu. Hiện tại, trên toàn thế giới có tổng cộng hai loại thuốc plasmid trần đã được phê duyệt cho sử dụng ở người: Neovasculgen, ra mắt tại Nga vào năm 2011, và Collategene, được giới thiệu trên thị trường Nhật Bản vào năm 2019. Một số loại thuốc plasmid trần khác hiện đang ở giai đoạn lâm sàng II-III. Các gen mã hóa bao gồm HGF, VEGF-A, SDF-1 (CXCL12) và các gen khác.

1.2 Plasmid DNA trần cho động vật

Khác với thuốc dành cho người, vắc xin DNA đã thành công hơn trong việc sử dụng cho động vật, bao gồm thú y và thú cưng.

Bảng 1. Thuốc DNA Được Cấp Giấy Phép Cho Người Và Động Vật Sử Dụng

Ứng dụng

Sản phẩm

Loài

Mục tiêu

Chỉ định

Công ty

Ngày Cấp Giấy Phép / Quốc Gia

Therapy Gen

Neovasculgen, Cambiogenplasmid, PI-VEGF165

Người

VEGF-A

CLI, thiếu máu chi nặng

Viện Tế Bào Gốc Người

2011/ Nga

Therapy Gen

Collategene, beperminogene perplasmid, AMG0001

Người

HGF

CLI, thiếu máu chi nặng

AnGes

2019/Japan

Therapy Gen

LifeTideSW5

Heo

Hormone kích thích tăng trưởng heo (GHRH)

Tăng số lượng lợn con cai sữa.

VGX Animal Health

2008/Australia

Liệu pháp miễn dịch ung thư

Oncept

Chó

Tyrosinase

U ác tính hắc tố miệng (OMM)

Merial, Boehringer Ingelheim Animal Health

2010/USA

Chất kháng sinh

Zelnate

Bò

Đang chờ cập nhật

Bệnh hô hấp ở bò (BRD) do Mannheimia haemolytica

Diamond Animal Health, Bayer

2013/USA

2 vắc-xin DNA

图片10

Hình 1. Phát triển vắc-xin DNA

2.1 Vắc-xin DNA cho sử dụng ở người

Mức độ miễn dịch thấp ở người vẫn là thách thức lớn đối với việc áp dụng vắc-xin DNA, mặc dù đã có tiến bộ trong mô hình động vật.

Ngoài ra, việc nghiên cứu vắc-xin DNA cho các bệnh truyền nhiễm như HIV, lao và sốt rét đã thúc đẩy sự phát triển của nhiều chiến lược tối ưu hóa đa dạng trong những năm sau đó.

Bảng 2. Vắc-xin DNA được cấp phép cho sử dụng ở người

Ứng dụng
Tên thương hiệu
Mục tiêu/Chỉ định
Sân khấu
Công ty
Vaccine phòng ngừa
ZyCoV-D
Protein gai; SARS-CoV-2
Phép Sử Dụng Khẩn Cấp tại Ấn Độ
Zydus Cadila
2.2 Vắc xin DNA cho động vật sử dụng

Vắc xin DNA trong ứng dụng thú y đã đạt được những tiến bộ lớn khi nhiều sản phẩm đã nhận được giấy phép cho các bệnh truyền nhiễm, chẳng hạn như liệu pháp miễn dịch ung thư và ứng dụng liệu pháp gen.

Bảng 3. Vắc xin DNA Đã Được Cấp Giấy Phép Cho Sử Dụng Ở Động Vật

Ứng dụng
Tên thương hiệu
Loài
Mục tiêu/Chỉ định
Công ty
Ngày Cấp Giấy Phép / Quốc Gia
Vaccine phòng ngừa
West Nile-Innovator
Ngựa
Vi rút West Nile (WNV)
USA CDC, Fort Dodge Animal Health
2005/USA
Apex-IHN
Cá hồi
Vi rút hoại tử tạo máu truyền nhiễm (IHNV)
Novartis Animal Health
2005/Canada
Clynav
Cá hồi
Loại virus alpha cá hồi subtype 3 (SAV3)
Elanco Animal Health
2016/UE
ExactVac
Gia cầm
Cúm gia cầm A (H5N1)
AgriLabs
2017/Mỹ
3 DNA plasmid làm vật liệu cho sản xuất mRNA hoặc vector virus

mRNA và mRNA tròn (circRNA) đã được sử dụng rộng rãi trong nghiên cứu phát triển vắc-xin. DNA plasmid tuyến tính hóa đóng vai trò là bản mẫu chuyểncript bắt buộc cho mRNA IVT, được hỗ trợ bởi polymerase RNA T7.

Vector virus nổi bật như phương pháp hiệu quả nhất để chuyển gen, cho phép sửa đổi có mục tiêu các loại tế bào cụ thể hoặc mô và cho phép điều chỉnh để biểu hiện các gen trị liệu. Trong việc sản xuất vector virus, DNA plasmid đóng vai trò quan trọng.

Yaohai Bio-Pharma Cung Cấp Giải Pháp CDMO Toàn Diện Cho DNA Plasmid
Tham khảo:

[1] Pagliari S, Dema B, Sanchez-Martinez A, Montalvo Zurbia-Flores G, Rollier CS. Vaccine DNA: Lịch sử, cơ chế phân tử và triển vọng trong tương lai. J Mol Biol. 2023 Tháng 12 1;435(23):168297. doi: 10.1016/j.jmb.2023.168297.

Nhận Báo Giá Miễn Phí

Get in touch