Ứng dụng điều trị của IgA protease
Là một dạng viêm cầu thận nguyên phát, bệnh viêm thận IgA (IgA) được gây ra bởi sự tích tụ của các cụm kháng thể (poly-IgA complexes). Viêm thận IgA (IgAN) có tiến trình lâm sàng đa dạng với nguy cơ cao bị suy thận. Mặc dù chưa có chiến lược điều trị cụ thể, việc loại bỏ enzym IgA tích tụ đang được nghiên cứu để điều trị viêm thận IgA tiến triển nhanh. Các IgA protease tái tổ hợp có nguồn gốc từ vi khuẩn, có tính đặc hiệu đối với IgA ở người, hiện đang trong giai đoạn nghiên cứu tiền lâm sàng.
AK183 (trước đây là PKU308) là một IgA protease từ Clostridium ramosum, ban đầu được phát hiện bởi Đại học Bắc Kinh. IgA protease còn được biết đến như là enzyme phân hủy IgA. Fusion protein Fc-AK183 đã được báo cáo là có hiệu quả trong việc phá hủy IgA và loại bỏ các lắng đọng bệnh lý khỏi thận chuột. Các enzyme phân hủy IgA là những ứng cử viên điều trị đầy hứa hẹn cho bệnh viêm thận IgA.
Được ghi nhận rằng, protein fusion Fc-AK183 được biểu hiện trong HEK293 không thể thủy phân IgA. Trong khi đó, Fc-AK183 tái tổ hợp được sản xuất trong Escherichia coli (E. coli) có thể tránh được vấn đề này.
IGAN Biosciences đang phát triển một protease IgA của Haemophilus influenzae tái tổ hợp để điều trị bệnh viêm thận IgA. Hình thức tái tổ hợp của protease IgA được biểu hiện trong E. coli. Trong các nghiên cứu sơ bộ, các nhà nghiên cứu đã phát hiện rằng protease IgA tái tổ hợp thành công làm sạch các phức hợp IgA trong thận.
Yaohai Bio-Pharma Cung Cấp Giải Pháp CDMO Toàn Diện cho Protease IgA
Dự Án Phát Triển Protease IgA
Tên chung
|
Tên thương mại / Tên thay thế
|
Hệ thống biểu hiện
|
Dấu hiệu
|
Nhà sản xuất
|
Giai đoạn Nghiên cứu & Phát triển
|
IgA protease, tái tổ hợp
|
IgA protease có nguồn gốc từ Haemophilus influenzae
|
E. coli
|
Bệnh thận IgA (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Trước lâm sàng
|
Protein fusion IgA protease
|
PKU308/AP308, IgA protease có nguồn gốc từ Clostridium ramosum
|
E. coli
|
Bệnh thận IgA (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Đại học Bắc Kinh
|
Trước lâm sàng
|
Tham khảo:
[1] Carney EF. Một protein hợp thành tái tổ hợp làm sạch các đám tích tụ IgA. Nat Rev Nephrol. 2022 Tháng Năm;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Sự kết hợp giữa protease IgA của Clostridium Ramosum và Fc IgG cung cấp việc làm sạch lâu dài các đám tích tụ IgA trong các mô hình chuột của bệnh thận IgA. J Am Soc Nephrol. 2022 Tháng Năm;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.