Sử dụng điều trị bằng Phenylalanine Amoniac Lyase (PAL)
Phenylalanine hydroxylase (PAH) điều chỉnh quá trình chuyển hóa trung gian của phenylalanine (Phe) bằng cách chuyển Phe thành tyrosine (Tyr). Thiếu PAH gây ra chứng tăng phenylalanin máu (HPA) và phenylketon niệu (PKU), và đặc biệt, nồng độ phenylalanine cao có thể dẫn đến rối loạn chức năng não. Do đó, liệu pháp thay thế enzyme có thể có hiệu quả đối với bệnh nhân mắc PKU.
Pegvaliase (Palynziq) là một enzyme chuyển hóa phenylalanine (Phe), thay thế hoạt động của enzyme PAH bị suy giảm. Pegvaliase bao gồm phenylalanine amoniac lyase (PAL) tái tổ hợp được liên kết với methoxypolyethyleneglycol (PEG), giúp kéo dài thời gian bán hủy in vivo. Cơ chế của Pegvaliase là enzyme PAL chuyển hóa Phe xúc tác quá trình biến đổi Phe thành axit trans-quinic và amoniac, được chuyển hóa ở gan và sau đó bài tiết qua nước tiểu. Là một protein đồng hình có trọng lượng phân tử 62 kD trên mỗi monome, PAL tái tổ hợp được tạo ra ở vi khuẩn được thiết kế Escherichia coli (E. coli) với một plasmid mang gen PAL từ Anabaena variabilis. Và Pegvaliase (Palynziq) được phát triển bởi BioMarin Pharmaceuticals.
Yaohai Bio-Pharma cung cấp giải pháp CDMO toàn diện cho PAL
Đường ống PAL
Tên chung
|
Tên thương hiệu/Tên thay thế
|
Hệ thống biểu thức
|
Chỉ định
|
nhà chế tạo
|
Giai đoạn R&D
|
Pegvaliase-PQPZ
|
rAvPAL-PEG, Phenylase, PEG-PAL, BMN-165, Palynziq, パリンジック
|
E. coli
|
Phenylketon niệu (PKU)
|
BioMarin
|
Phê duyệt
|
CDX-6114
|
Enzim trị liệu phenylketon niệu, CDX 6114
|
Đang chờ cập nhật
|
Phenylketon niệu (PKU)
|
Codexis, Nestlé
|
Giai đoạn I
|
Hồng cầu đóng gói phenylalanine amoniac lyase
|
EryPAL, PAL Erythrocyte đóng gói EryDel, EryDel
|
Đang chờ cập nhật
|
Phenylketon niệu (PKU)
|
EryDel
|
Tiền lâm sàng
|
PJ008
|
Đang chờ cập nhật
|
Đang chờ cập nhật
|
Phenylketon niệu (PKU)
|
Công ty TNHH Công nghệ sinh học Trùng Khánh Paijin
|
Tiền lâm sàng
|
Labafenogene marselecobac
|
SYN PKU, SYNB 1618, Labafenogene marselecobac
|
Đang chờ cập nhật
|
Phenylketon niệu (PKU)
|
tổng hợp
|
Giai đoạn II
|
Domofenogen zalfaparvove
|
BMN307
|
Đang chờ cập nhật
|
Phenylketon niệu (PKU)
|
Công ty dược phẩm BioMarin
|
Giai đoạn II
|
mARN-3283
|
PAL mARN
|
Đang chờ cập nhật
|
Phenylketon niệu (PKU)
|
Công ty Moderna
|
Tiền lâm sàng
|
Liệu pháp gen
|
Đang chờ cập nhật
|
Đang chờ cập nhật
|
Phenylketon niệu (PKU)
|
Công ty Genzym
|
Tiền lâm sàng
|