Là một hormone có 33 axit amin, GLP-2 là một peptide được mã hóa ở đầu carboxyl của trình tự GLP-1 trong gen tiền thân. Vì GLP-2 ban đầu được báo cáo là kích thích sự phát triển của ruột, nên đã có sự quan tâm lớn đến các ứng dụng điều trị tiềm năng để điều trị các bệnh như hội chứng ruột ngắn (SBS), trong đó xảy ra tình trạng mất một đoạn ruột lớn do cắt bỏ ruột.
Chất tương tự GLP-2 để sử dụng điều trị
Tuy nhiên, thời gian bán hủy ngắn của GLP-2 tự nhiên đòi hỏi phải truyền liên tục, do đó hạn chế việc sử dụng chúng làm tác nhân trị liệu. Để giải quyết vấn đề này, các tác nhân GLP-2 mới đã được phát triển, một trong số đó đã có sẵn trên thị trường (teduglutide) và các tác nhân khác (apraglutide và glepaglutide) đang ở giai đoạn phát triển lâm sàng muộn.
Hình. Trình tự các chất tương tự GLP-2 và GLP-2 (Teduglutide, Apraglutide, Glepaglutide, Elsiglutide).
Teduglutide
Thành phần hoạt chất của teduglutide là [gly2]-hGLP-2, một chất chủ vận GLP-2R tái tổ hợp dựa trên hormone tự nhiên 33 axit amin. Teduglutide được phát triển bởi Shire (hiện đã được Takeda mua lại) và được phê duyệt để điều trị Hội chứng ruột ngắn (SBS) dưới tên biệt dược Gattex (Mỹ, FDA) và Revestive (Châu Âu, EMA). Peptide được thiết kế bởi một đột biến axit amin duy nhất ở đầu N (thay thế glycine ở vị trí 2 bằng alanine), khiến nó ít bị phân hủy bởi DPP-4 và kéo dài thời gian bán hủy lên khoảng 2 giờ.
Glepaglutide
Glepaglutide (ZP1848), với trình tự [Gly2, Glam3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2, là một GLP-2 có hiệu lực cao chọn lọc 39 axit amin peptide. Zealand Pharma đã phát triển gepaglutide bằng nhiều chiến lược thiết kế peptide khác nhau. Các chiến lược này bao gồm i) sáu gốc lysine được thêm vào tại đầu C để thay đổi trạng thái điện tích ảnh hưởng đến độ hòa tan và các đặc tính hóa lý; ii) bốn gốc bằng alanine được thay thế trong vùng kết nối bảy vị trí liên kết xuyên màng với các gốc liên kết miền cấu trúc ngoại bào; iii) Vùng đầu N được thay đổi và tối ưu hóa với năm thay đổi để cải thiện các đặc tính dược động học và hiệu lực.
Apraglutide
Apraglutide (có tên mã FE 203799) ban đầu được tìm thấy bởi Ferring Pharmaceuticals. Axit amin của peptide GLP-2 tự nhiên được thay thế hoặc biến đổi ở vị trí đầu cuối 2, 10, 11, 16 và C để tạo ra apraglutide có trình tự ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1 -33)-NH2). Cụ thể, GLP-2 vị trí 2 và 10 được thay thế bằng glycine và norleucine; và vị trí 11 được thay thế kỵ nước bằng D-phenylalanine; vị trí 16 với leucine và cuối cùng là sửa đổi amid hóa đầu C.
Elsiglutide
Trình tự của chất tương tự peptide GLP-2, Elsiglutide (ZP1846), là [Gly2, Glam3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6. Nó được liên kết với một hợp chất GLP-2 khác đang được Zeeland Pharma phát triển. Elsiglutide được phát triển để điều trị tiêu chảy do hóa trị.
Yaohai Bio-Pharma cung cấp giải pháp CDMO toàn diện cho GLP-2
Đường ống tương tự GLP-2
|
Tên chung
|
Tên thương hiệu/Tên thay thế
|
Hệ thống biểu thức
|
Chỉ định
|
nhà chế tạo
|
Giai đoạn mới nhất
|
|
Teduglutide
|
Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestive, レベスティブ
|
E. coli
|
Hội chứng ruột ngắn (SBS), hội chứng kém hấp thu
|
Shire, Takeda
|
Được chấp thuận
|
|
Glepaglutide
|
ZP-1848, tác dụng kéo dài, 39AA
|
Đang chờ cập nhật
|
bệnh viêm ruột, hội chứng ruột ngắn, bệnh thận
|
Dược phẩm Zealand
|
Trình phê duyệt, Giai đoạn III
|
|
HM-15912
|
Protein liên kết Fc, liên hợp hóa học
|
Đang chờ cập nhật
|
Hội chứng ruột ngắn (SBS)
|
Dược phẩm Hanmi
|
Giai đoạn II
|
|
SHP-681
|
Protein dung hợp Fc, Dung hợp Fc tương tự GLP-2, TAK-681, SHP 681
|
Đang chờ cập nhật
|
Hội chứng ruột ngắn (SBS)
|
Shire, Takeda
|
Giai đoạn I
|
|
Teduglutide tái tổ hợp
|
Ted, PJ009
|
Đang chờ cập nhật
|
Hội chứng ruột ngắn (SBS)
|
Công nghệ sinh học Trùng Khánh Paijin
|
Giai đoạn I
|
|
GX-G8
|
GLP-2 tác dụng kéo dài, Genexine
|
Đang chờ cập nhật
|
Hội chứng ruột ngắn (SBS)
|
Genexine, Inc.
|
Giai đoạn I
|
|
Apraglutide
|
FE-203799, FE 203799
|
peptide tổng hợp
|
Hội chứng ruột ngắn (SBS)
|
VectivBio, Asahi Kasei
|
Giai đoạn III
|
|
Dapiglutide
|
ZP-7570
|
peptide tổng hợp
|
Béo phì, hội chứng ruột ngắn (SBS)
|
Zealand Pharma A / S
|
Giai đoạn II
|
|
Elsiglutide
|
ZP-1846
|
peptide tổng hợp
|
tiêu chảy
|
Zealand Pharma A / S
|
Giai đoạn II
|
|
GLP-2
|
Đang chờ cập nhật
|
peptide tổng hợp
|
Hội chứng ruột ngắn (SBS), Suy ruột
|
Dịch vụ Y tế Alberta
|
Giai đoạn II
|
|
GLP-2 tác dụng kéo dài
|
Đang chờ cập nhật
|
Đang chờ cập nhật
|
Hội chứng ruột ngắn (SBS)
|
OPKO Biologics (trước đây là Công nghệ sinh học Prolor),
|
Tiền lâm sàng
|
|
GLP-2 đường uống
|
Đang chờ cập nhật
|
Đang chờ cập nhật
|
Bệnh đường tiêu hóa
|
Ứng dụng Vận tải Phân tử, Inc.
|
Tiền lâm sàng
|
|
NM-003
|
GLP-2-XTEN, liên hợp hóa học, chất chủ vận GLP-2 tác dụng kéo dài, NB-1002
|
E. coli
|
Hội chứng ruột ngắn (SBS)
|
9 mét Biopharma, Naia Ltd.
|
Tiền lâm sàng
|
|
PE-0503
|
GLP-2-ELP
|
Đang chờ cập nhật
|
Hội chứng ruột ngắn (SBS)
|
Dược phẩm PhaseBio
|
Tiền lâm sàng
|
|
Các chất tương tự GLP-2
|
Thuốc tương tự GLP2 đường uống
|
Đang chờ cập nhật
|
Bệnh đường tiêu hóa
|
Sinh học Entera
|
Tiền lâm sàng
|
Tham khảo:
[1] Suzuki R, Brown GA, Christopher JA, Scully CCG, Congreve M. J Med Chem. 2020 ngày 13 tháng 63;3(905):927-10.1021. doi: 9/acs.jmedchem.00835bXNUMX.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
KHÔNG
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
