Năm 1994, khái niệm mRNA tự tăng cường (saRNA) được sử dụng lần đầu tiên với ứng dụng của Virus Rừng Semliki (SFV). Và các alphavirus khác đã được nghiên cứu kỹ lưỡng như virus Sindbis và virus viêm não ngựa Venezuela cũng được áp dụng cho việc sản xuất saRNA. saRNA, giống như mRNA không tự tăng cường, bao gồm nắp 5’, vùng UTR-5’, vùng khung đọc mở (ORF), vùng UTR-3’ và đuôi poly(A) ở vị trí 3’.
Tuy nhiên, vì ssRNAs có thể tự nhân bản với sự giúp đỡ của một enzym replicase nằm phía sau 5'-UTR, chúng khác biệt đáng kể so với mRNAs không phóng đại. Có bốn protein không cấu trúc (nsP1, nsP2, nsP3 và nsP4) được tiết ra từ các alphavirus. nsP1 có hoạt tính GTase và N7MTase, và nsP2 thể hiện hoạt tính RTPase và gắn cap vào mRNA IVT để tạo thành Cap 0. Là một enzym protease và helicase, nsP2 cũng hỗ trợ quá trình xử lý toàn bộ phức hợp nsP. nsP3 đóng vai trò trong việc ức chế đáp ứng kháng virus bằng cách tương tác với một số protein tế bào chủ. Protein bảo tồn nhất trong các alphavirus là nsP4, cung cấp chức năng polymerase RNA phụ thuộc RNA (RdRp) và tăng số lượng bản sao của mRNA ITV ban đầu.
Protein virus này có tính miễn dịch cao, với chuỗi mã hóa hơn 7.000 cặp base, điều này hạn chế kích thước của kháng nguyên trong các loại vắc-xin như vậy.
Ứng dụng của saRNA
vắc-xin saRNA chống lại các mầm bệnh virus
Vào tháng 9 năm 2023, Arcturus Therapeutics và CSL thông báo rằng EMA đã chấp thuận Đơn Xin Phê Duyệt Thị Trường (MAA) cho Vaccine ARCT-154, một loại vaccine mRNA tự khuếch đại (sa-mRNA) để phòng ngừa COVID-19. Arcturus và CSL dự kiến sẽ có quyết định phê duyệt từ Ủy ban Châu Âu vào năm 2024. Bộ Y tế, Lao động và Phúc lợi Nhật Bản (MHLW) đã phê duyệt ARCT-154 vào tháng 12 năm 2023.
Vaccine ARCT-154 được phát triển dựa trên virus viêm não ngựa Venezuela (VEEV) và bao gồm một replicon trong đó các protein cấu trúc của VEEV được thay thế bằng các protein lõi của SARS-CoV-2. So với vaccine tăng cường mRNA thế hệ đầu tiên, ARCT-154 cho thấy tính không thua kém đối với chủng gốc và khả năng miễn dịch vượt trội đối với biến thể omicron BA.4/5.
Một số vaccine khác dựa trên saRNA đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng hoặc tiền lâm sàng. Các vaccine này nhắm đến các tác nhân gây bệnh, bao gồm SARS-CoV-2, virus cúm, virus dại, virus Zika, virus Ebola, VEEV, HIV-1, và một số vi khuẩn gây nhiễm trùng hoặc ký sinh, cũng như ung thư.
Giải pháp CRDMO trọn gói của Yaohai dành cho RNA dài mã hóa
|
Sản phẩm RNA danh mục
- Sản Phẩm mRNA Trong Catalog
- Sản Phẩm saRNA Trong Catalog
- Sản Phẩm circRNA Trong Catalog
|
Hợp Thành RNA Theo Yêu Cầu
- Hợp Thành mRNA Theo Yêu Cầu
- Hợp thành saRNA theo yêu cầu
- Hợp thành circRNA theo yêu cầu
|
dịch vụ CDMO mRNA
- Phát triển Quy trình
- Sản xuất GMP
- Điền và hoàn thiện vô khuẩn
- Phân tích và kiểm tra
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
