Ứng dụng điều trị của Carboxypeptidase G2 (CPG2)
Thuốc và chất độc, chẳng hạn như methotrexate (MTX), có thể tích tụ trong cơ thể do giảm hấp thu hoặc khả năng thanh lọc thận. MTX đã được chứng minh là hiệu quả trong việc quản lý nhiều loại bệnh khác nhau, bao gồm viêm khớp dạng thấp, vẩy nến và ung thư. Tuy nhiên, liều cao của MTX có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng như độc tính phổi, độc tính thận, độc tính gan, độc tính máu và tăng nguy cơ nhiễm trùng.
Carboxypeptidase G2 (CPG2) đã được phát triển như một enzym điều trị vì khả năng chuyển đổi MTX thành các chất chuyển hóa không độc hại. Một enzym carboxypeptidase tái tổ hợp, được gọi chung là glucarpidase và thương mại dưới tên Voraxaze, đã được FDA phê duyệt vào năm 2012 để giảm nồng độ methotrexate độc hại trong huyết tương.
Glucarpidase (Voraxaze) là một Pseudomonas sp. chủng RS-16 dẫn xuất carboxypeptidase, và dạng tái tổ hợp của nó là protein đồng phân gồm 390 axit amin với khối lượng phân tử 83 kDa. Glucarpidase được sản xuất bằng công nghệ DNA tái tổ hợp trong vi khuẩn genetically engineered Escherichia coli (E. coli) . Glycopeptidase xúc tác folates và các chất tương tự folate (bao gồm methotrexate, MTX) tại các nhóm glutamate cuối cùng, và thủy phân methotrexate thành các chuyển hóa vật không hoạt động là glutamate, 2,4-diamino-N10-methylpteroic acid (DAMPA), và 7-hydroxy-DAMPA. Các chuyển hóa vật không hoạt động này được thanh thải bởi gan. Glucuronidase (Voraxaze) được phát triển bởi BTG International.
Ngoài ra, protein cộng轭 CPG2 và các mảnh kháng thể F(ab')2 hoặc scFv chống lại các kháng nguyên khối u cụ thể và liệu pháp tiền dược liên quan đến việc cung cấp thuốc nhắm mục tiêu khối u bằng liệu pháp enzym hướng dẫn kháng thể (ADEPT) đã được báo cáo.
Yaohai Bio-Pharma Cung Cấp Giải Pháp CDMO Toàn Diện cho Carboxypeptidase G2
Dự án Carboxypeptidase G2
Tên chung
|
Tên thương hiệu/Tên thay thế
|
Hệ thống biểu hiện
|
Dấu hiệu
|
Nhà sản xuất
|
Giai đoạn mới nhất
|
Glucarpidase
|
Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Bệnh nhân có sự thải trừ methotrexate (MTX) chậm do chức năng thận suy giảm, Độc tính thuốc
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Phê duyệt
|
Glucarpidase tái tổ hợp G2
|
Đang chờ cập nhật
|
E. coli
|
Bệnh nhân có sự thải trừ MTX chậm do chức năng thận suy giảm, Độc tính thuốc
|
Chongqing Kerun Biomedical R&D
|
Giai đoạn II/III
|
liệu pháp men tiền dược hướng dẫn bằng kháng thể, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, kháng thể và liên kết CPG2
|
Đang chờ cập nhật
|
U lành, ung thư
|
Cancer Research UK
|
Giai đoạn I
|
liệu pháp men hướng dẫn gen,GDEPT
|
liệu pháp gen methioninase adeno/selenomethionine GDEPT
|
Đang chờ cập nhật
|
U lành, ung thư
|
AntiCancer, Inc.
|
Trước lâm sàng
|
Tham khảo: