L-asparaginase (L-ASNase)

Chế độ

Ứng dụng điều trị của L-asparaginase (L-ASNase)

Mức độ asparagine (Asn) giảm dẫn đến tăng độc tính tế bào đối với tế bào bạch cầu và cải thiện kết quả cho bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính (ALL). Là một enzym đặc hiệu cho việc tiêu hóa asparagine, L-asparaginase (L-ASNase) xúc tác chuyển đổi L-asparagine thành amoniac và L-aspartate, do đó được chấp thuận lâm sàng như là liệu pháp chống khối u để điều trị ALL.

Việc sản xuất L-asparaginase sử dụng vi sinh vật đã thu hút sự quan tâm lớn nhờ tính kinh tế và thân thiện với môi trường. Một số enzym L-ASNase gốc và tái tổ hợp, bao gồm Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginase (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginase (Spectrila), và Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, đã được phê duyệt làm liệu pháp thay thế enzym cho ALL.

L-asparaginase vi sinh vật gốc

Pegaspargase (Oncaspar)

Một L-asparaginase được pegylated, Pegaspargase (Oncaspar), có thể xúc tác cho quá trình chuyển hóa axit amin L-asparagine thành aspartic acid và amoniac. Cụ thể hơn, pegaspargase là một amidohydrolase L-asparagine tự nhiên được sản sinh nội tại Escherichia coli (E. coli) . L-asparaginase là một enzym homo-tetrameric, tiểu đơn vị của nó có khối lượng phân tử là 34.5 kDa.

Asparaginase (Elspar)

Khác E. coli -được chiết xuất amidohydrolase L-asparagine (loại EC-2) đã được Merck phát triển và được FDA chấp thuận với tên chung là Asparaginase và tên thương mại là Elspal. Sau đó, quyền cấp phép đã được chuyển giao cho Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calaspargase Pegol (Asparlas) là một E. coli l-asparaginase được chiết xuất và liên kết bởi polyethylene glycol monomethanol (mPEG) mang theo nối tiếp succinimidyl carbonate (SC).

PEG trong Calaspargase Pegol có cùng kích thước như PEG asparaginase đang được bán thương mại hiện nay (Oncaspar), trong khi Calaspargase Pegol bao gồm một ligand mới với độ ổn định thủy phân cao hơn và hoạt động sinh học mạnh hơn. Pegaspargase (Oncaspar) và Calaspargase Pegol (Asparlas) được phát triển và thương mại hóa bởi Servier.

L-asparaginase tái tổ hợp

Asparaginase (Spectrila)

Asparaginase tái tổ hợp đầu tiên, Asparaginase (Spectrila), được phát triển bởi Medac SrL và đã nhận được giấy phép lưu hành từ EMA vào năm 2016. Asparaginase tái tổ hợp dưới dạng chất hoạt động được sản xuất trong E. coli và chia sẻ chuỗi axit amin giống hệt và hoạt tính enzym với tự nhiên E. coli asparaginase có nguồn gốc từ.

Asparaginase erwinia chrysanthemi (tái tổ hợp)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

Chất hoạt động của Asparaginase erwinia chrysanthemi (tái tổ hợp)-rywn (Rylaze/ Enrylaze) được gọi là L-asparaginase tái tổ hợp, một enzym đồng-tetramer. Rylaze được tạo ra thông qua quá trình lên men của vi sinh vật được biến đổi gen. Pseudomonas fluorescens vi khuẩn. Chủng host chứa gen mã hóa asparaginase từ Erwinia chrysanthemi (cúc). Chuỗi axit amin của L-asparaginase tái tổ hợp giống hệt với asparaginase tự nhiên. Erwinia chrysanthemi asparaginase. Được phát triển bởi Jazz Pharmaceuticals, Rylaze được cấp phép để quản lý bệnh nhân có phản ứng quá mẫn với asparaginase sản xuất từ E. coli .

Yaohai Bio-Pharma Cung Cấp Giải Pháp CDMO Toàn Diện cho L-asparaginase

Dự Án L-asparaginase

Tên chung	Tên thương mại / Tên thay thế	Hệ thống biểu hiện	Dấu hiệu	Nhà sản xuất	Giai đoạn Nghiên cứu & Phát triển
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	bản địa, có nguồn gốc từ E. coli	U lympho cấp tính (ALL)	Servier	Phê duyệt
Pegaspargase	Asparaginase macrogol, Oncaspar	bản địa, có nguồn gốc từ E. coli	U lympho cấp tính (ALL)	Servier	Phê duyệt
Asparaginase	Elspar	bản địa, có nguồn gốc từ E. coli	U lympho cấp tính (ALL)	Merck & Co., Inc.	Phê duyệt
Asparaginase	Spectrila, Asparaginase tái tổ hợp	E. coli	U lympho cấp tính (ALL)	Medac SrL	Phê duyệt
Crisantaspase	Rylaze, Enrylaze, Asparaginase tái tổ hợp	Pseudomonas fluorescens	Bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính (ALL), mẫn cảm với asparaginase có nguồn gốc từ E. coli	Jazz Pharmaceuticals	Phê duyệt
L-asparaginase	Leunase, KW-020	Đang chờ cập nhật	U lympho cấp tính (ALL)	Kyowa Kirin	Phê duyệt
L-asparaginase	Sản phẩm sinh học tương tự L-Asparaginase	Đang chờ cập nhật	U lympho cấp tính (ALL)	Laboratorios Bioprofarma	Phê duyệt
L-asparaginase	Sản phẩm sinh học tương tự L-Asparaginase	Đang chờ cập nhật	U lympho cấp tính (ALL)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Phê duyệt
L-asparaginase	Pegaspargase sản phẩm sinh học tương tự	Đang chờ cập nhật	U lympho cấp tính (ALL)	Gennova, Emcure	Phê duyệt

Tất cả danh mục

L-asparaginase (L-ASNase)

Chế độ