Hirudin, có nguồn gốc từ Hirudo drugis, là một polypeptide bao gồm 64-66 axit amin có trọng lượng phân tử ~ 7 kDa. Hirudin là một chất ức chế trombin tự nhiên mạnh, nhưng sự phát triển và ứng dụng của nó bị hạn chế do sự khan hiếm của hirudin tự nhiên.
Những tiến bộ trong công nghệ sinh học đã giúp tạo ra hirudin tái tổ hợp từ vi khuẩn và nấm men. Hirudin tái tổ hợp có cấu trúc hóa học và hoạt tính dược lý tương tự như hirudin tự nhiên.
Một số dẫn xuất hirudin tái tổ hợp, chẳng hạn như lepirudin và desirudin, đã được sử dụng làm phương pháp điều trị rối loạn huyết khối. Ngoài ra, do nhu cầu sử dụng hirudin cao nên một số dẫn xuất mới hơn như hirudin RGD tái tổ hợp, hirudin biến tính bromophenylalanine, neorudin và Annexin V-hirudin 3-ABD cũng đang được nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng.
Hirudin để sử dụng điều trị
Lepirudin
Lepirudin (Refludan) là một hirudin tái tổ hợp di truyền với 65 axit amin. Lepirudin được thể hiện trong tế bào nấm men. Ngoài hai gốc axit amin [sự thay thế leucine (Leu) bằng isoleucine (Ile) ở đầu N của peptide và việc loại bỏ nhóm sunfat ở vị trí 63 của tyrosine (Tyr)], lepirudin cũng tương tự. thành hirudin tự nhiên.
Lepirudin được Sanofi phát triển và được phê duyệt để chống đông máu.
mong muốn
Desyldin (Iprivasc) là một chuỗi polypeptide đơn tái tổ hợp bao gồm 65 gốc axit amin và tạo thành ba liên kết disulfide. Sự vắng mặt của nhóm sunfat tại Tyr-63 trong Desyldin khiến nó khác với hirudin tự nhiên. Cấu trúc của Desyldine tương tự như cấu trúc của lepyldine, điểm khác biệt duy nhất là hai axit amin đầu tiên ở đầu cuối amino. Lepyldine bao gồm Lue1-Thr2 tại địa điểm này, trong khi desyldine được tạo thành từ Val1-Val2.
Desyldin được biểu hiện ở nấm men (Saccharomyces cerevisiae) bằng công nghệ DNA tái tổ hợp.
RGD-hirudin tái tổ hợp
RGD-hirudin tái tổ hợp là protein tổng hợp của Arg-Gly-Asp tripeptide (RGD) và biến thể hirudin (2-Lys47). Nó là một phân tử hirudin hai chức năng mới và có thể được biểu hiện ở mức độ cao trong Pichia mục sư.
Hirudin biến đổi Boronophenylalanine
Một dẫn xuất hirudin mới, hirudin được biến đổi bằng boronophenylalanine, được tạo ra bằng cách sửa đổi vị trí 63 bằng cách sử dụng phương pháp mở rộng codon axit boronic-amino boronophenylalanine. Sau khi sửa đổi như vậy, hoạt động chống huyết khối của hirudin tái tổ hợp tăng lên đáng kể.
Neorudin
Là một loại protein tổng hợp chống đông máu mới, Neorudin được phát triển như một tiền chất, sẽ giải phóng biến thể của hirudin 2-Lys47 (HV2) nhắm vào các vị trí đông máu.
Phụ lục V-hirudin 3-ABD (hAvHA)
Một loại protein tổng hợp khác, phụ lục V-hirudin 3-ABD (hAvHA) có thể liên kết với albumin huyết thanh trong quá trình lưu thông, giúp cải thiện thời gian bán hủy và phân phối mục tiêu của hirudin.
Yaohai Bio-Pharma cung cấp giải pháp CDMO toàn diện cho Hirudin tái tổ hợp
Hirudin tái tổ hợp đã được phê duyệt
|
Tên chung
|
Tên thương hiệu/Tên thay thế
|
Hệ thống biểu thức
|
Chỉ định
|
nhà chế tạo
|
Giai đoạn mới nhất
|
|
Desirudin, tái tổ hợp
|
CGP 39393, 63-Desulfohirudin, Hirudo Medicinalis Isoform HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc
|
Nấm men (Saccharomyces cerevisiae)
|
Huyết khối tĩnh mạch sâu
|
Công ty dược phẩm Canyon AG
|
Phê duyệt
|
|
Tái tổ hợp Lepirudin
|
HBW 023, HEW 023, biến thể Hirudin-1, Refludan
|
Nấm men (Saccharomyces cerevisiae)
|
Giảm tiểu cầu liên quan đến heparin; biến chứng huyết khối tắc mạch (TEC)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Phê duyệt, rút lại (EU)
|
|
Tương tự sinh học Hirudin
|
Huyết khối
|
Đang chờ cập nhật
|
Huyết khối tĩnh mạch sâu
|
Rhein-Minapharm
|
Phê duyệt
|
|
Neorudin tái tổ hợp
|
EPR-hirudin
|
Men
|
Huyết khối tĩnh mạch sâu
|
Công nghệ sinh học SH Bắc Kinh
|
Giai đoạn I
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
KHÔNG
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
