W 1994 r. po raz pierwszy zastosowano koncepcję samowzmacniającego się mRNA (saRNA) przy zastosowaniu wirusa Semliki Forest Virus (SFV). Do produkcji saRNA stosuje się również inne dobrze zbadane alfawirusy, takie jak wirus Sindbis i wirus wenezuelskiego zapalenia mózgu koni. saRNA, podobnie jak nieamplifikujący mRNA, zawiera czapeczkę 5', 5'-UTR, region otwartej ramki odczytu (ORF), 3'-UTR i ogon poli(A) 3'.
Jednak z tego powodu, że ssRNA mogą się samoreplikować za pomocą replikazy znajdującej się poniżej 5'-UTR, różnią się one znacząco od nieamplifikujących mRNA. Istnieją cztery białka niestrukturalne (nsP1, nsP2, nsP3 i nsP4) wydzielane przez alfawirusy. nsP1 ma aktywność GTazy i N7MTazy, a nsP2 wykazuje aktywność RTPazy i zamyka mRNA IVT, tworząc Cap 0. Jako proteaza i helikaza, nsP2 ułatwia również przetwarzanie całego kompleksu nsP. nsP3 odgrywa rolę w hamowaniu odpowiedzi przeciwwirusowej poprzez interakcję z kilkoma białkami komórki gospodarza. Najbardziej konserwatywnym białkiem w wirusach alfa jest nsP4, które zapewnia funkcję polimerazy RNA zależnej od RNA (RdRp) i zwiększa liczbę kopii oryginalnego mRNA ITV.
To białko wirusowe jest wysoce immunogenne, a jego sekwencja kodująca ma ponad 7,000 XNUMX par zasad, co ogranicza wielkość antygenu w takich szczepionkach.
Zastosowanie saRNA
Szczepionki saRNA przeciwko patogenom wirusowym
We wrześniu 2023 r. firmy Arcturus Therapeutics i CSL ogłosiły, że EMA zatwierdza wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (MAA) dla szczepionki ARCT-154 – samoamplifikującej się szczepionki mRNA (sa-mRNA) stosowanej w profilaktyce COVID-19. Arcturus i CSL oczekują decyzji Komisji Europejskiej o zatwierdzeniu w 2024 r. Japoński MHLW zatwierdził ARCT-154 w grudniu 2023 r.
Szczepionka ARCT-154 oparta jest na wirusie wenezuelskiego zapalenia mózgu koni (VEEV) i składa się z replikonu, w którym białka strukturalne VEEV zastąpiono białkami rdzeniowymi SARS-CoV-2. W porównaniu ze szczepionką przypominającą mRNA pierwszej generacji, ARCT-154 nie jest gorszy od szczepu oryginalnego i zapewnia lepszą immunogenność w stosunku do wariantu omicron BA.4/5.
Kilka innych szczepionek na bazie saRNA znajduje się w badaniach klinicznych lub przedklinicznych. Szczepionki te są skierowane przeciwko patogenom, w tym SARS-CoV-2, wirusowi grypy, wirusowi wścieklizny, wirusowi Zika, wirusowi Ebola, VEEV, HIV-1 i niektórym drobnoustrojom powodującym zakażenia bakteryjne lub pasożytnicze, a także raka.
Kompleksowe rozwiązanie CRDMO firmy Yaohai Bio-Pharma dla długokodującego RNA
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NIE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
