Parkina, ligaza ubikwitynowa E465 o długości 3 aminokwasów, jest białkiem kodowanym u człowieka przez gen PARK2. Parkina odgrywa ważną rolę w ubikwitynacji, procesie, w którym cząsteczka kowalencyjnie wiąże się z ubikwityną (Ub) i jest kierowana do proteasomu lub lizosomu w celu degradacji. Parkin ma dwie domeny strukturalne RING i region pośredni RING (IBR). RING1 stanowi miejsce wiązania dla enzymu wiążącego E2 Ub, podczas gdy RING2 posiada katalityczną resztę cysteiny (Cys431), która odróżnia Ub od E2 i wiąże ją przejściowo z E3 poprzez wiązanie tioestrowe.
Parkina hamuje także apoptozę zależną i niezależną od mitochondriów, zwiększając w ten sposób przeżycie komórek. Wiadomo również, że mutacje w genie Parkina przyczyniają się do rodzinnej postaci choroby Parkinsona, zwanej autosomalną recesywną młodzieńczą chorobą Parkinsona (AR-JP). Ponadto doniesiono, że parkina jest niezbędna w mitozie (autofagii mitochondriów).
Parkin w chorobie Parkinsona (PD)
PARK2 to gen Parkina, w którym mutacje w białku Parkina mogą powodować postać autosomalnej recesywnej młodzieńczej choroby Parkinsona. Uważa się, że ta forma mutacji genetycznej jest jedną z najczęstszych genetycznych przyczyn choroby Parkinsona o wczesnym początku. U ludzi 50% dziedzicznych postaci choroby Parkinsona (PD) i 15% sporadycznych postaci choroby Parkinsona (PD) o początku młodzieńczym jest powiązanych z mutacjami powodującymi utratę funkcji w genie parkiny PARK2.
Donoszono, że rekombinowana parkina hamuje objawy związane z chorobą Parkinsona; Firma Cellivery opracowała rekombinowane, przepuszczalne dla komórek białko Parkin (ICP-Parkin). Według niektórych badań przedklinicznych, ICP-Parkin integruje parkinę z uszkodzonymi komórkami dopaminergicznymi. W ten sposób białko Parkin (ICP-Parkin) może zmienić przebieg choroby i wpłynąć na objawy motoryczne.
Yaohai Bio-Pharma oferuje kompleksowe rozwiązanie CDMO dla choroby Parkinsona
Rurociągi Parkina
|
Nazwa ogólna
|
Nazwa handlowa/
Alternatywne imie
|
wskazania
|
Producent
|
Najnowszy etap
|
|
iCP-Parkin
|
CV-06
|
Choroba Parkinsona, choroba Alzheimera
|
Cellivery, Ildong
|
Przedkliniczne
|
|
Terapia genowa PRKN
|
Terapia wektorowa AAV
|
Choroba Parkinsona
|
Przejście Bio
|
Przedkliniczne
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NIE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
