L-asparaginaza (L-ASNaza)

Modalność

Terapeutyczne zastosowanie L-asparaginazy (L-ASNase)

Obniżony poziom asparaginy (Asn) prowadzi do zwiększonej cytotoksyczności wobec komórek białaczkowych i lepszych wyników leczenia pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL). Jako enzym specyficzny dla trawienia asparaginy, L-asparaginaza (L-ASNaza) katalizuje konwersję L-asparaginy do amoniaku i L-asparaginianu i dlatego została klinicznie zatwierdzona jako lek przeciwnowotworowy do leczenia ALL.

Produkcja L-asparaginazy przy użyciu mikroorganizmów wzbudziła duże zainteresowanie ze względu na jej opłacalność i przyjazność dla środowiska. Kilka natywnych i rekombinowanych L-ASNaz, w tym Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginaza (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginaza (Spectrila) i Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, zostało zatwierdzonych jako enzymatyczne terapie zastępcze dla ALL.

Natywna mikrobiologiczna L-asparaginaza

Pegaspargaza (Oncaspar)

Pegylowana L-asparaginaza, Pegaspargase (Oncaspar), może katalizować przemianę aminokwasu L-asparaginy w kwas asparaginowy i amoniak. Szczegółowo, pegaspargaza jest natywną amidohydrolazą L-asparaginy wytwarzaną endogennie Escherichia coli (E. coli). L-asparaginaza jest enzymem homotetramerycznym, którego podjednostka ma masę cząsteczkową 34.5 kDa.

Asparaginaza (Elspar)

Inne E. coliPochodząca z L-asparaginy amidohydrolaza (typ EC-2) została opracowana przez firmę Merck i zatwierdzona przez FDA pod nazwą rodzajową Asparaginaza i nazwą handlową Elspal. Później licencję otrzymał Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calasparagase Pegol (Asparlas) jest E. coli pochodna L-asparaginazy sprzężona z monometanolem glikolu polietylenowego (mPEG) niosącą łącznik w postaci węglanu sukcynoimidylu (SC).

PEG w Calaspargase Pegol ma tę samą wielkość, co obecnie dostępna na rynku asparaginaza PEG (Oncaspar), podczas gdy Calaspargase Pegol zawiera nowy ligand o wyższej stabilności hydrolitycznej i wyższej aktywności biologicznej. Pegaspargase (Oncaspar) i Calaspargase Pegol (Asparlas) zostały opracowane i wprowadzone na rynek przez firmę Servier.

Rekombinowana L-asparaginaza

Asparaginaza (Spectrila)

Pierwsza rekombinowana asparaginaza, Asparaginaza (Spectrila), została opracowana przez firmę Medac SrL i otrzymała pozwolenie na dopuszczenie do obrotu od EMA w 2016 r. Rekombinowana asparaginaza jako substancja czynna jest produkowana w E. coli i ma identyczną sekwencję aminokwasów i aktywność enzymatyczną jak naturalne E. coli pochodna asparaginazy.

Asparaginaza erwinia chrysanthemi (rekombinowana)-rywn (Rylaze/Enrylaze)

Substancja czynna leku Asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinowana)-rywn (Rylaze/Enrylaze) nazywa się rekombinowaną L-asparaginazą i jest enzymem homo-tetramerycznym. Rylaze powstaje w wyniku fermentacji genetycznie modyfikowanej Pseudomonas fluorescens bakteria. Szczep gospodarza zawiera gen kodujący asparaginazę z Erwinia chryzantema (chryzantema). Sekwencja aminokwasowa rekombinowanej L-asparaginazy jest identyczna z sekwencją natywną Erwinia chryzantema asparaginaza. Opracowany przez firmę Jazz Pharmaceuticals lek Rylaze ma licencję do leczenia pacjentów z nadwrażliwością na asparaginazę wytwarzaną E. coli.

Yaohai Bio-Pharma oferuje kompleksowe rozwiązanie CDMO dla L-asparaginazy

Rurociąg L-asparaginazy

Nazwa ogólna	Nazwa marki/nazwa alternatywna	System ekspresyjny	wskazania	Producent	Etap badawczo-rozwojowy
Kalaspargaza Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, kalaspargaza pegol-mknl, SHP-663	natywny, pochodzący z E. coli	Ostra białaczka limfoblastyczna (WSZYSTKO)	Servier	Zatwierdzenie
Pegaspargaza	Asparaginaza makrogol, Oncaspar	natywny, pochodzący z E. coli	Ostra białaczka limfoblastyczna (WSZYSTKO)	Servier	Zatwierdzenie
Asparaginaza	Elspar	natywny, pochodzący z E. coli	Ostra białaczka limfoblastyczna (WSZYSTKO)	Merck & Co., Inc.	Zatwierdzenie
Asparaginaza	Spectrila, rekombinowana asparaginaza	E. coli	Ostra białaczka limfoblastyczna (WSZYSTKO)	Medac SrL	Zatwierdzenie
Kryzantaspaza	Rylaze, Enrylaze, rekombinowana asparaginaza	Pseudomonas fluorescens	Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL), nadwrażliwość na asparaginazę pochodzącą z E. coli	Farmaceutyka jazzowa	Zatwierdzenie
L-asparaginaza	Leunase, KW-020	Oczekująca aktualizacja	Ostra białaczka limfoblastyczna (WSZYSTKO)	Kyowa Kirin	Zatwierdzenie
L-asparaginaza	Biopodobny L-asparaginaza	Oczekująca aktualizacja	Ostra białaczka limfoblastyczna (WSZYSTKO)	Laboratoria Bioprofarmy	Zatwierdzenie
L-asparaginaza	Biopodobny L-asparaginaza	Oczekująca aktualizacja	Ostra białaczka limfoblastyczna (WSZYSTKO)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Zatwierdzenie
L-asparaginaza	Biopodobny pegaspargaza	Oczekująca aktualizacja	Ostra białaczka limfoblastyczna (WSZYSTKO)	Gennova, Emcure	Zatwierdzenie

Wszystkie kategorie

L-asparaginaza (L-ASNaza)

Modalność