Terapeutyczne zastosowanie proteazy IgA
Jako pierwotne kłębuszkowe zapalenie nerek, nefropatia immunoglobuliny A (IgA) jest spowodowana odkładaniem się grudek przeciwciał (kompleksów poli-IgA). Nefropatia IgA (IgAN) ma zmienny przebieg kliniczny i wiąże się z wysokim ryzykiem niewydolności nerek. Chociaż nie ma konkretnej strategii postępowania, bada się enzymatyczne usuwanie nagromadzonej IgA w celu leczenia szybko postępującej nefropatii IgA. Rekombinowane proteazy IgA pochodzące z bakterii, które wykazują specyficzność substratową wobec ludzkiej IgA, są przedmiotem badań przedklinicznych.
AK183 (dawniej PKU308) to proteaza IgA z Clostridium ramosum, początkowo odkryta przez Uniwersytet w Pekinie. Proteaza IgA jest również znana jako enzym degradujący IgA. Doniesiono, że białko fuzyjne Fc-AK183 skutecznie niszczy IgA i usuwa patologiczne złogi z nerek myszy. Enzymy rozkładające IgA są obiecującymi kandydatami do leczenia nefropatii IgA.
Należy zauważyć, że białko fuzyjne Fc-AK183 wyrażane w HEK293 nie hydrolizuje IgA. Podczas gdy rekombinowany Fc-AK183 wytwarzany w Escherichia coli (E. coli) można uniknąć tego problemu.
IGAN Biosciences opracowuje rekombinowaną proteazę IgA Haemophilus influenzae do leczenia nefropatii IgA. Rekombinowana postać proteazy IgA ulega ekspresji w E. coli. We wstępnych badaniach naukowcy odkryli, że rekombinowana proteaza IgA skutecznie usuwa kompleksy IgA w nerkach.
Yaohai Bio-Pharma oferuje kompleksowe rozwiązanie CDMO dla proteazy IgA
Rurociągi proteazy IgA
Nazwa ogólna
|
Nazwa marki/nazwa alternatywna
|
System ekspresyjny
|
wskazania
|
Producent
|
Etap badawczo-rozwojowy
|
Proteaza IgA, rekombinowana
|
Proteaza IgA pochodząca z Haemophilus influenzae
|
E. coli
|
Nefropatia IgA (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Przedkliniczne
|
Białko fuzyjne proteazy IgA
|
PKU308/AP308, proteaza IgA pochodząca z Clostridium ramosum
|
E. coli
|
Nefropatia IgA (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Uniwersytet Pekiński
|
Przedkliniczne
|
Numer referencyjny:
[1] Carney EF. Rekombinowane białko fuzyjne usuwa złogi IgA. Nat Rev Nephrol. maj 2022;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Chimeryczna fuzja pomiędzy proteazą Clostridium Ramosum IgA i IgG Fc zapewnia długotrwałe usuwanie złogów IgA u myszy Modele nefropatii IgA. J Am Soc Nephrol. maj 2022;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.