Terapeutyczne zastosowanie karboksypeptydazy G2 (CPG2)
Leki i toksyny, takie jak metotreksat (MTX), mogą gromadzić się w organizmie w wyniku zmniejszonego spożycia lub klirensu nerkowego. Wykazano, że MTX jest skuteczny w leczeniu różnych chorób, w tym reumatoidalnego zapalenia stawów, łuszczycy i nowotworów. Wysokie dawki MTX mogą powodować poważne skutki uboczne, takie jak toksyczność płucna, nefrotoksyczność, hepatotoksyczność, toksyczność hematologiczna i zwiększone ryzyko infekcji.
Karboksypeptydazę G2 (CPG2) opracowano jako enzym terapeutyczny ze względu na jej zdolność do przekształcania MTX w nietoksyczne metabolity. Rekombinowana karboksypeptydaza, ogólnie nazywana glukarpidazą i marką Voraxaze, została zatwierdzona przez FDA w 2012 roku w celu zmniejszenia toksycznego stężenia metotreksatu w osoczu.
Glukarpidaza (Voraxaze) jest Pseudomonas sp. Karboksypeptydaza pochodząca ze szczepu RS-16, a jej rekombinowana postać jest białkiem homodimerycznym składającym się z 390 aminokwasów o masie cząsteczkowej 83 kDa. Glukarpidaza jest wytwarzana przy użyciu technologii rekombinacji DNA metodą inżynierii genetycznej Escherichia coli (E. coli). Glikopeptydaza katalizuje foliany i analogi kwasu foliowego (w tym metotreksat, MTX) na końcowych resztach glutaminianu i hydrolizuje metotreksat do nieaktywnych metabolitów, glutaminianu, kwasu 2,4-diamino-N10-metylopterowego (DAMPA) i 7-hydroksy-DAMPA. Te nieaktywne metabolity są usuwane przez wątrobę. Glukuronidaza (Voraxaze) została opracowana przez BTG International.
Ponadto donoszono o białku koniugacyjnym CPG2 i fragmentach przeciwciał F(ab')2 lub scFv przeciwko specyficznym antygenom nowotworowym i powiązanym terapiom prolekowym do dostarczania leków ukierunkowanych na nowotwór za pomocą terapii enzymatycznych ukierunkowanych na przeciwciała (ADEPT).
Yaohai Bio-Pharma oferuje kompleksowe rozwiązanie CDMO dla karboksypeptydazy G2
Rurociąg karboksypeptydazy G2
|
Nazwa ogólna
|
Nazwa marki/nazwa alternatywna
|
System ekspresyjny
|
wskazania
|
Producent
|
Najnowszy etap
|
|
Glukarpidaza
|
Woraksaze, karboksypeptydaza G2, CPG-2, OP-07, megludaza, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Pacjenci z opóźnionym klirensem metotreksatu (MTX) z powodu zaburzeń czynności nerek. Toksyczność leku
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Zatwierdzenie
|
|
Rekombinowana glukarpidaza G2
|
Oczekująca aktualizacja
|
E. coli
|
Pacjenci z opóźnionym klirensem MTX z powodu zaburzeń czynności nerek. Toksyczność leku
|
Badania i rozwój biomedyczny Chongqing Kerun
|
Faza II/III
|
|
Terapia enzymatyczna ukierunkowana na przeciwciała, ADEPT
|
Koniugacja MFECP1, MFE-23:CPG2, przeciwciało i CPG2
|
Oczekująca aktualizacja
|
Nowotwór, nowotwór
|
Cancer Research UK
|
faza I
|
|
Terapia enzymatyczna ukierunkowana genowo, GDEPT
|
terapia genowa adenowirusowa metioninaza/selenometionina GDEPT
|
Oczekująca aktualizacja
|
Nowotwór, nowotwór
|
AntiCancer, Inc.
|
Przedkliniczne
|
Numer referencyjny:
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NIE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
