Podobnie jak nieamplifikujące się mRNA, sa-RNA składa się z kapu 5', regionu 5' UTR, ORF (otwarty ramowy region), regionu 3' UTR oraz ogona poly(A) na 3'. Sa-RNA różni się znacząco od nieamplifikującego się mRNA, ponieważ zawiera sekwencję kodującą replikazę w dolnym strumieniu 5'UTR. Z uwagi na długość kodujących sekwencji przekraczającą 7000 nukleotydów, białka wirusowe są silnie immunogenne, co ogranicza rozmiar antygenu w takich szczepionkach.
TaRNA to rodzaj saRNA, w której wirusowa sekwencja, nsPs oraz gen interesu (GOI) znajdują się w różnych mRNA, ale działają razem. Pirjo Spuul i współpracownicy wprowadziła pojęcie trans-replikacji systemu po raz pierwszy w 2011 roku.
Wirusowa repliceaza może być nrRNA lub saRNA, a mRNA kodujące GOI nazywane są trans-repliconami (TR-RNA). Aby umożliwić wzmacnianie TR-RNA, konserwatywne elementy sekwencji (5’CSE i 3’CSE) pochodzące z flanku wirusa alfa otaczają GOI, przy czym podgenomiczny promotor wirusa alfa znajduje się przed GOI. Projekt taRNA uwzględnia zalety saRNA i łagodzi niektóre ich wady. W szczególności, samodzielne repliceazy kodowane na platformie RNA unikają ograniczeń długości GOI i nie ograniczają użycia zmodyfikowanych nukleotydów.
Dalsze postępy w technologii taRNA doprowadziły do opracowania ulepszonych taRNA z obszarem bogatym w adeninę w 5' UTR. Te zmodyfikowane taRNA, które nie mają podgenomicznego promotoru wirusów alfa, są krótszymi RNA i powodują dziesięciokrotne zmniejszenie dawki szczepionki, bez wpływu na poziomy ekspresji in vitro.
Ogólnie rzecz biorąc, technologia taRNA jest wciąż w swym zaczątku, ale jej praktyczne zastosowania są obiecujące. W trakcie znajdują się prekliniczne badania szczepionek taRNA przeciwko wirusom grypy. Również rozwijane są w ten sposób dwuskładnikowe szczepionki przeciwko wirusowi chikungunyi i wirusowi rzeki Ross.
Yaohai’s Bio-Pharma Kompleksowe Rozwiązanie CRDMO dla Długiego RNA Kodującego
|
Produkty RNA z katalogu
- Produkty mRNA z katalogu
- Katalog produktów saRNA
- Katalog produktów circRNA
|
Własna synteza RNA
- Własna synteza mRNA
- Niestandardowa synteza saRNA
- Niestandardowa synteza circRNA
|
usługi CDMO mRNA
- Rozwój procesu
- Produkcja GMP
- Sterylne wypełnianie i końcowe procedury
- Analiza i Testy
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
