fragment scFv

Modalność

Fragmenty przeciwciał są wykorzystywane jako zamienniki tradycyjnych monoklonalnych przeciwciał (mAbs) w zastosowaniach diagnostycznych i leczniczych, wśród których scFvs są jednym z najpopularniejszych typów. ScFvs mogą być produkowane w różnych systemach ekspresji oraz modyfikowane do wielu różnych formatów przeciwciał. Ponieważ mogą być wyrażane w bakteriach (np., Escherichia Coli ), scFvs są mniejsze i dlatego łatwiej i taniej je produkować, podczas gdy mAbs zwykle wymagają systemu ekspresji ssakowatych. Ponadto rozmiar scFvs daje korzyści w badaniach klinicznych, w tym zmniejszoną immunogeniczność po administracji in vivo ze względu na brak regionu Fc; lepszą przenikalność tkanek, co jest przydatne w zastosowaniach terapeutycznych i obrazowych; oraz szybkie wyczyszczenie z krwi, co jest przydatne w zastosowaniach obrazowych.

Całe miejsca wiązania antigenów są zawarte w scFv, takie jak zmienny ciężki (VH) i zmienny lekki (VL) domeny przeciwciała. Dzięki wprowadzeniu elastycznego peptydowego łącza (np., (GGGGS)3), domena strukturalna VH jest połączona z domeną strukturalną VL. Alternatywnymi monowalencyjnymi fragmentami w stosunku do scFv są dsFv, które składają się z łańcuchów VH i VL połączonych wiązaniami disulfidowymi wstawionymi w region ramowy. dsFv mają wyższy stopień stabilności i nie agregują się w porównaniu do scFv.

Rysunek 1. Struktura scFv i jej pochodnych

fragment scFv do użycia leczniczego

Po latach odkryć i inżynierii, fragmenty scFv oraz oparte na nich fragmenty stały się realnymi alternatywami do mAbs w leczeniu i diagnostyce raka, chorób autoimmunologicznych, zapalenia, chronicznych wirusowych chorób itp. Kilka fragmentów scFv zostało zatwierdzonych do użytku leczniczego, takich jak Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) i Tebentafusp (Kimmtrak).

Moxetumomab pasudotox

Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) to cytotoksyna kierująca się na CD22. Składa się z domeny zmiennej rekombinowanej, mysiej immunoglobuliny połączonej z obciętym toksyną Pseudomonas exotoxin, PE38, która inhibuje syntezę białek. Moxetumomab pasudotox ma masę molekularną około 63 kDa i jest produkowany za pomocą technologii DNA rekombinującego w E. coli . Został opracowany przez Medimmune (dział B+D AstraZeneca) i zatwierdzony do leczenia dorosłych pacjentów z powracającym lub odpornym rakiem komórek owłosionych (HCL).

Brolucizumab

Brolucizumab został opracowany przez Novartis do leczenia pacjentów z wykrwawianiem (wilgotnym) związanym z wiekiem odmrożeniem plamki (AMD), edemą plamki cukrzycową oraz edemą plamki wtórna do zakrzepu żyły siatkówki. Brolucizumab to E. coli -produkowany humanizowany fragment antybiotyczny scFv, który celuje w ludzką czynnik wzrostowy naczyń krwionośnych (VEGF) o masie molekularnej około 26 kDa.

Tebentafusp (Kimmtrak)

Jako bispecyficzny peptyd gp100-HLA skierowany receptor T-CD3, Tebentafusp (Kimmtrak) jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów HLA-A*02:01-pozytywnych z niedozgryzalnym lub metastatycznym melanomem ukołowym. Tebentafusp został opracowany przez Immunocore i wyprodukowany w E. coli komórkach o masie cząsteczkowej 77 kDa.

Yaohai Bio-Pharma Oferta Kompleksowego Rozwiązania CDMO dla Fragmentów Antybiotykowych

rurociągi Fragmentów scFv

Nazwa ogólna	Nazwa Marki / Alternatywna Nazwa	Cel	System ekspresji	Wskaźniki	Producent	Etap R&D
Blinatumomab	BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥	CD19, CD3	Komórka CHO	Ostry limfoblastyczny białaczka (ALL), limfoma	Amgen, BeiGene	Zatwierdzenie
Brolucizumab-dbll	AL-86810, XSZ53G39H5 (kod UNII), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ	VEGF-A	Escherichia coli (E. coli)	Zachorowanie plamki	Novartis	Zatwierdzenie
Moxetumomab pasudotox	Lumoxiti, scFv-PE38	CD22	E. coli	Rak komórek owłosionych	AstraZeneca,Innate	Zatwierdzenie
Tebentafusp	Kimmtrak, CD3, gp100	CD3, gp100	E. coli	Niewy operowalny lub metastatyczny melanom uogólniony	Immunocore	Zatwierdzenie
Licaminlimab	ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622	TNF-α	Oczekuje na aktualizację	suchotę oczu, zapalenie przodu źrenicy	Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG	Faza II
SAR-443726	anti-IL13/OX40L nanobody (Sanofi)	IL13R, OX40L	Oczekuje na aktualizację	Choroby genetyczne i wady rozwojowe, zaburzenia skóry i układu mięśniowo-szkieletowego	Sanofi	Faza I
Deoxymab	3E10, PAT-DX1	DNA	Oczekuje na aktualizację	Rak trzustki, lupus erytematозny układowy	Patrys Ltd.	Faza I
VTx 002	Oczekuje na aktualizację	TDP43	Oczekuje na aktualizację	Choroba amyotroficzna bocznych plam sztywnych	VectorY BV	Przedkliniczny
VH-7Vk9	Antycia jednopostaciowa kierowana przeciwko TDP-43, VH-7Vk9	TDP43	Oczekuje na aktualizację	Demencja frontotemporalna	ImStar Therapeutics, Inc.	Przedkliniczny
scFv-h3D6	pochodna bapineuzumabu, scFv-h3D6	APLIKACJA	Oczekuje na aktualizację	Choroba Alzheimera	Uniwersytet Autonomiczny Barcelony	Przedkliniczny
Fv-Hsp70	RBB-001, Fv-Hsp72	DNA, HSP70	Oczekuje na aktualizację	Zator krwionośny	Rubicon	Przedkliniczny
SMET-D1	Oczekuje na aktualizację	Oczekuje na aktualizację	Oczekuje na aktualizację	Reumatoidne zapalenie stawów, ekzema, psoriaz	CentryMed	Przedkliniczny
PMC-401s	Antagonistyczny ScFv pełni człowieka przeciwko ANG2, PMC-401s	Ang2	Oczekuje na aktualizację	Retinopatia cukrzycowa, Zdegenerowanie plamki żółtej	PharmAbcine Inc.	Przedkliniczny
T-1649	Oczekuje na aktualizację	TNF-α	Oczekuje na aktualizację	Pszoriaz	Teraclon	Przedkliniczny
IMX-120	Nanocząstki zawierające przeciwciała GLUT-1 scFv	GLUT1	Oczekuje na aktualizację	Zapalenie jelita krwawiącego, choroba Crohna, osteoartroza	Immix Biopharma, Inc.	Przedkliniczny
CGX-208	przeciwko błędnie złożonemu alfa-synukleinowi scFv	α-synuklein	Oczekuje na aktualizację	Choroba Parkinsona	Cognyxx Pharmaceuticals	Przedkliniczny
GTB-5550	GTB-5550 TriKE, GTB-5550	CD276	Oczekuje na aktualizację	Rak płaskocelowy głowy i szyi, Wielomianowka	GT Biopharma	Przedkliniczny
scFv-235	fragment antyciała zmiennej łańcucha jednoodziałkowego, scFv-235	TAU	Oczekuje na aktualizację	Choroba Alzheimera	Fundacja Lundbeck	Przedkliniczny
TA-101	rekombinacyjny fragment antyciała jednodomenowego, TA-101	TNF-α	Oczekuje na aktualizację	Reumatoidalne zapalenie stawów	TechnoPhage	Przedkliniczny
DNX-214	Oczekuje na aktualizację	Oczekuje na aktualizację	Oczekuje na aktualizację	Mokra postać odwrotności związanej z wiekiem plamy żółtej	DNX	Przedkliniczny
NI-205	Oczekuje na aktualizację	TDP43	Oczekuje na aktualizację	Demencja frontotemporalna	Biogen, Neurimmune	Przedkliniczny
ARA-8	Oczekuje na aktualizację	Oczekuje na aktualizację	Oczekuje na aktualizację	Zapalenie		Przedkliniczny
P-1000	Oczekuje na aktualizację	Oczekuje na aktualizację	Oczekuje na aktualizację	Rak	Niemieckie Centrum Badań Raka	Przedkliniczny
MRT-201	sztuczne przeciwciała do granzymu B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201	HER2	Oczekuje na aktualizację	Rak	Clayton, Mirata	Przedkliniczny
MRT-101	Białko fuzyjne Granzymu B/antyciała, GrB-Fc-IT4	TWEAK	Oczekuje na aktualizację	Rak	Clayton, Mirata	Przedkliniczny

Źródło:

[1] Weisser NE, Hall JC. Zastosowania antyciał fragmentów zmiennych łańcucha jednopostaciowego w lecznictwie i diagnostyce. Biotechnol Adv. 2009 lipiec-sierpień;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.

Wszystkie kategorie

fragment scFv

Modalność

fragment scFv

fragment scFv do użycia leczniczego

Moxetumomab pasudotox

Brolucizumab

Tebentafusp (Kimmtrak)

Yaohai Bio-Pharma Oferta Kompleksowego Rozwiązania CDMO dla Fragmentów Antybiotykowych

rurociągi Fragmentów scFv

Źródło:

Mikrobiologiczne CDMO

Szybkie linki

Skontaktuj się z nami

Get in touch