Parkin, ligaza ubikwitynowa E3 składająca się z 465 reszt aminokwasowych, to białko kodowane przez gen PARK2 u człowieka. Parkin pełni ważne role w procesie ubikwitynacji, w którym cząsteczka wiąże się kowalencyjnie z ubikwityną (Ub) i jest kierowana do proteasomu lub lizosomu w celu degradacji. Parkin ma dwie domeny strukturalne RING oraz region między-RING (IBR). RING1 stanowi miejsce wiązania dla enzymu wiążącego Ub typu E2, podczas gdy RING2 posiada katalityczny reszt cysteiny (Cys431), który odłącza Ub od E2 i wiąże go tymczasowo z E3 za pomocą wiązania tiosterowego.
Parkin hamuje również apoptozę zależną i niezależną od mitochondriów, co zwiększa przetrwanie komórek. Mutacje w genie Parkin są również znane jako przyczyna rodzinnego rodzaju choroby Parkinsona, zwanej autossomalną recesywną chorobą Parkinsona młodocianą (AR-JP). Ponadto, Parkin został zgłoszony jako niezbędny dla mitofagii (autofagii mitochondriów).
Parkin w chorobie Parkinsona (PD)
PARK2 to gen Parkina, w którym mutacje białka Parkin mogą powodować formę autosomalną resesywną młodzieńczą chorobę Parkinsona. Ta forma mutacji genetycznej uchodzi za jedną z najczęnajczęstszych przyczyn genetycznych wcześniejszego wystąpienia choroby Parkinsona. U ludzi 50% dziedzicznych form choroby Parkinsona (PD) i 15% przypadkowych form młodzieńczej choroby Parkinsona (PD) jest związane z mutacjami utraty funkcji w genie parkin PARK2.
Zgłoszono, że rekombinowany parkin hamuje objawy związane z chorobą Parkinsona; Cellivery opracowało rekombinowane białko przenikające komórkowo Parkin (ICP-Parkin). Według niektórych badań preklinicznych ICP-Parkin integruje parkin do uszkodzonych komórek dopaminergicznych. Dzięki temu białko Parkin (ICP-Parkin) może zmienić bieg postępu choroby i wpłynąć na objawy ruchowe.
Yaohai Bio-Pharma Oferta Pełnego Rozwiązania CDMO dla Parkina
Rurociąg Parkin
|
Nazwa ogólna
|
Nazwa handlowa/
Nazwa alternatywna
|
Wskaźniki
|
Producent
|
Najnowszy etap
|
|
iCP-Parkin
|
CV-06
|
Choroba Parkinsona, choroba Alzheimera
|
Cellivery, Ildong
|
Przedkliniczny
|
|
Terapia genowa PRKN
|
Terapia wektorami AAV
|
Choroba Parkinsona
|
Passage Bio
|
Przedkliniczny
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
