IL-1α/β są częścią szerzej zdefiniowanej rodziny cytokin IL-1, które indukują sygnały zależne od MyD88 poprzez wspólny białek pomocniczy IL-1 (IL-1RAcP), który wiąże się z podjednostką IL-1R1. Naturalni antagonistowie IL-1Ra, sIL-1RAcp oraz recektor przynętowy IL-1R2 regulują funkcje IL-1α/β.
Antagonista receptora interleukiny-1 (IL-1Ra), jeden z ważniejszych członków rodziny IL-1, wydaje się być przede wszystkim cytokiną przeciwwzpałkową. W 1984 roku IL-1Ra został po raz pierwszy odkryty w moczu, surowicy i nadwarstwie komórek mononcytycznych wychowywanych u pacjentów z leukemią.
Zastosowanie IL-1RA
Jako rekombinowany niesacharozowany antagonistę receptora interleukiny-1 człowieka (IL-1Ra), Anakinra (Kineret, Amgen Inc.) działa na ścieżkę sygnałową IL-1/IL-1R1, aby zwiększyć sekrecję łez i normalizować warstwę mukinu.
W odróżnieniu od naturalnego IL-1Ra u człowieka, anakinra ma dodatkowy pojedynczy reszt metioniny na końcu N-terminu. Pojedyncza cząsteczka anakiniry składa się z 153 aminokwasów i ma masę molekularną wynoszącą 17,3 kDa. Anakinra jest wyrażana w zmodyfikowanym Escherichia coli (E. coli) . Lek został obecnie zatwierdzony przez FDA do leczenia Reumatoidalnego Zapalenia Stawów (RA), Zespołów Periodycznych Powiązanych z Cryopyrinem (CAPS) oraz Deficytu Antagonisty Receptora Interleukiny-1 (DIRA).
Yaohai Bio-Pharma Oferta Kompleksowego Rozwiązania CDMO dla IL-1RA
Rury IL-1Ra
Nazwa ogólna
|
Nazwa handlowa/
Nazwa alternatywna
|
System ekspresji
|
Wskaźniki
|
Producent
|
Etap R&D
|
Anakinra
|
Kineret, Antril, antagonist receptorów interleukiny-1 anakinra, RHIL-1RA
|
Escherichia Coli (E. coli )
|
Reumatoidalne Zapalenie Stawów (RA), Zespoły Periodyczne Powiązane z Cryopyrinem (CAPS), Deficyt Antagonisty Receptorów Interleukiny-1 (DIRA), zapalenie płuc COVID-19
|
Amgen
|
Zatwierdzenie
|
Isunakinra
|
EBI-005
|
Oczekuje na aktualizację
|
Ciężkie zapalenie spojówek alergiczne
|
Sesen Bio, Inc.
|
faza 2
|
GR007
|
rhIL-1Ra
|
E. coli
|
Toksyczność wywołana przez środki chemioterapii
|
Jiaochen Biological
|
faza 2
|
NK-003
|
Terapia komórkami NK FC21
|
Oczekuje na aktualizację
|
Chroniczna białaczka jelitowa (CML) w terapii TKI
|
BetterLife Pharma
|
faza 2
|
HL-2351
|
Interleukin (IL)-1 antagonist przypominający receptor, rhIL-1Ra-hyFc
|
Oczekuje na aktualizację
|
Reumatoidalne Zapalenie Stawów (RA),
|
Genexine, Inc.
|
faza 2
|
Źródło:
[1] Broderick L, Hoffman HM. IL-1 i choroby autozapalne: biologia, patogeneza i terapeutyczne docelowanie. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):448-463. doi: 10.1038/s41584-022-00797-1.