Hirudyna, pochodząca z Hirudo medicinalis, to polipeptyd składający się z 64-66 aminokwasów o masie molowej około 7 kDa. Hirudyna jest potężnym naturalnym inhibitor'em trombiny, ale jej rozwój i zastosowanie są ograniczone przez rzadkość naturalnej hirudyiny.
Postępy w biotechnologii umożliwiły produkowanie rekombinowanej hirudyny z bakterii i drożdży. Rekombinowana hirudyna ma podobną strukturę chemiczną i działalność farmakologiczną do naturalnej hirudyiny.
Niektóre pochodne rekombinacyjnej hirudyiny, takie jak lepirudyna i desirudyna, zostały wykorzystane w leczeniu zaburzeń trombotycznych. Ponadto, ze względu na wysokie zapotrzebowanie na hirudynę, badane są również nowsze pochodne, takie jak rekombinacyjna hirudyna RGD, bromofenylalanina-modyfikowana hirudyna, neorudyna i Annexin V-hirudyna 3-ABD w badaniach klinicznych.
Hirudyna do użytku leczniczego
Lepirudyna
Lepirudyna (Refludan) to rekombinacyjna hirudyna o 65 aminokwasach. Lepirudyna jest produkowana w komórkach drożdży. Oprócz dwóch reszt aminokwasowych [zastąpienie leucyny (Leu) izoleucyną (Ile) na końcu N-peptydu oraz usunięcie grupy siarczanowej w pozycji 63 tyrozyny (Tyr)], lepirudyna jest podobna do naturalnej hirudyny.
Lepirudyna została opracowana przez Sanofi i zatwierdzona do użycia przeciwwskropleniowego.
Desirudyna
Desyldin (Iprivasc) to łańcuch pojedynczych polipeptydów składający się z 65 reszt aminokwasowych i tworzący trzy wiązania disulfidowe. Brak grupy siarczanowej w Tyr-63 w Desyldinie sprawia, że różni się on od naturalnej hirudy. Struktura Desyldinu przypomina lepyldin, z tą różnicą, że pierwsze dwie aminokwasy w terminalu aminowym są inne. Lepyldin składa się z Lue1-Thr2 w tym miejscu, podczas gdy desyldin składa się z Val1-Val2.
Desyldin jest wyrażany w drożdżach ( Saccharomyces cerevisiae ) za pomocą technologii DNA rekombinanta.
Rekombinacyjna RGD-hirudyna
Rekombinacyjna RGD-hirudyna to białko fuzyjne trypeptydu Arg-Gly-Asp (RGD) i wariantu hirudy (2-Lys47). Jest to nowoczesna bifunkcyjna cząsteczka hirudy, która może być wyrażana na wysokim poziomie w Pichia Pastoris .
Hirudyna modyfikowana boronofenyloalaniną
Nowa pochodna hirudy, modyfikowana boronofenyloalanina, jest produkowana przez modyfikację pozycji 63 za pomocą metody kodonu aminokwasu boronofenyloalaninowego. Po takiej modyfikacji aktywność przeciwwęglówkowa rekombinowanej hirudy jest istotnie zwiększana.
Neorudin
Jako nowy fuzjonowy białek przeciwwęglówkowy, Neorudin został opracowany jako prolek, który wydzielą wariant hirudy 2-Lys47 (HV2) docelujący do miejsc krzepnięcia.
Annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA)
Inny białek fuzji, annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA), może wiązać się z albuminą surowiczną podczas cyrkulacji, co poprawia półtrwałość i dostarczanie hirudy na miejsce docelowe.
Yaohai Bio-Pharma Oferta Kompleksowego Rozwiązania CDMO dla Rekombinowanej Hirudy
Zatwierdzona Rekombinowana Hirudyna
|
Nazwa ogólna
|
Nazwa handlowa/Nazwa alternatywna
|
System ekspresji
|
Wskaźniki
|
Producent
|
Najnowszy etap
|
|
Desirudyna, Recombinant
|
CGP 39393, 63-Desulfohirudyna, Hirudo Medicinalis Izoforma HV1, Iprivask, r-Hirudyna, Revasc
|
Drożdże (Saccharomyces cerevisiae)
|
Głębokie zakrzepy żył
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
Zatwierdzenie
|
|
Lepirudyna Recombinant
|
HBW 023, HEW 023, Wariant Hirudydy-1, Refludan
|
Drożdże (Saccharomyces cerevisiae)
|
Związana z heparyną trombocytopenia; tromboemboliczne komplikacje (TECs)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Zatwierdzenie, Wyprowadzone (UE)
|
|
Biospodobny hirudyну
|
Thrombex
|
Oczekuje na aktualizację
|
Głębokie zakrzepy żył
|
Rhein-Minapharm
|
Zatwierdzenie
|
|
Rekombinacyjny Neorudin
|
EPR-hirudin
|
Drożdże
|
Głębokie zakrzepy żył
|
Pekin SH Bio-Tech
|
Faza I
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
