Wszystkie kategorie
ENEN
GLP-1

GLP-1

Strona główna >  Modalność  >  Białka  >  GLP-1

Modalność

GLP-1

GLP-1 to hormon składający się z 37 aminokwasów. Pełna biologiczna aktywność GLP-1 zależy od GLP-1 (7-36) amidy i GLP-1 (7-37). Aby zwiększyć sekrecję insuliny i somatostatyny, GLP-1 (7-36) amida i GLP-1 (7-37) wiążą się i wpływają na zidentyfikowany receptor GLP-1 (GLP1R) na β-komórkach, δ-komórkach i α-komórkach trzustki. Ponadto, GLP-1 i agonisty receptorów GLP-1 przyczyniają się do obniżania poziomu cukru we krwi i redukcji wagi ciała dzięki różnorodnym efektom pozatrzustkowym.

Czas połowowy ludzkiego GLP-1 w organizmie jest krótki. Dlatego rozwijane są analogi GLP-1 (jako agonisty receptorów GLP-1) poprzez modyfikację jego struktury w celu poprawy stabilności tego hormonu, zachowując jego moc i farmakologiczne efekty.

Analogi GLP-1 do użytku leczniczego

Dostępne są różne agonisty receptorów GLP-1, w tym exenatyd, exenatyd o zwolnionym wydzielaniu (ER), lixisenatyd, liraglutyd, dulaglutyd, semaglutyd oraz oralny semaglutyd. Ale z powodu spadku sprzedaży, albiglutyd został wycofany w 2017 roku. W 2005 roku FDA zatwierdziło pierwszy agonista receptorów GLP-1, exenatyd. Wszystkie analogi GLP-1, z wyjątkiem oralnego semaglutydu (zatwierdzonego przez FDA w 2019 roku), podawane są podskórkożnie.

Ponadto, semaglutyd został zatwierdzony przez FDA do leczenia chronicznej nadwagi w 2021 roku i wykazał skuteczność w badaniach odchudzania przy podawaniu raz w tygodniu w wysokiej dawce 2,4 mg. Inne agonisty receptorów GLP-1, z wyjątkiem wysokodawkowego liraglutydu i semaglutydu, również wykazały dobry efekt w odchudzaniu, ale nie zostały zatwierdzone przez FDA dla tego wskazania.

Imię Typy Cechy struktury
Exenatide Krótkotrwały Exenatide to peptyd amida składający się z 39 aminokwasów, mający 53% tożsamości sekwencji aminokwasowej w stosunku do ludzkiego GLP-1. Kluczowa substitucja aminokwasu na pozycji 2 nadaje pełną odporność na DPP-4.
Liraglutide Krótkotrwały Z 97% tożsamością reszty aminokwasowych, Liraglutide jest strukturalnie podobny do naturalnego GLP-1 (7-37). Różnice między Liraglutide a ludzkim GLP-1 polegają na tym, że Lys jest zastępowany przez Arg na pozycji 28; spacer glutamianowy przyłączony do Lys na pozycji 20 koniuguje kwas palmitowy. Poprzez wiązanie z albuminą surowiczą i samołączenie się w przestrzeni podskórzewej, koniugacja kwasem tłuszczowym przedłuża czas działania.
Albiglutide Długotrwały Albiglutide to tandemowa fuzja dwóch cząsteczek GLP-1(7-36) z albuminą surowiczą ludzką. Sekwencja peptydowa została zmieniona z Gly na Ala na pozycji 8, co zwiększa odporność na agregację białek mediatowaną przez DPP-4. Ponadto, fuzja tego peptydu z albuminą przedłuża jego połowę życia w organizmie człowieka do 6-8 dni.
Dulaglutide Długotrwały Dulaglutide to analog polipeptydu GLP-1 (7-37), składający się z rekombinowanego DNA kowalencyjnie połączonego z IgG Fc. Struktura dulaglutide poprawia rozpuszczalność, zmniejsza immunogeniczność i obniża wycinki nerkowe.
Lixisenatide Krótkotrwały Lixisenatide obejmuje peptyd składający się z 44 aminokwasów o strukturze podobnej do exenatide (różniącej się tylko jednym aminokwasem). Oryginalny ciąg exenatide został przedłużony przez dodanie sześciu reszt lizynowych do C-końca oraz usunięcie proliny z C-końca. Ta modyfikacja nieco przedłużyła czas połowić exenatide do 3-4 godzin, umożliwiając jego podawanie podskórrożowo raz na dzień oraz, co ważniejsze, czterokrotnie zwiększyła jego wiązanie do receptora GLP-1.
NN9535 Długotrwały Jako agonista długotrwały GLP-1, semaglutide różni się od liraglutide w dwóch miejscach. Pozycja 2 została zastąpiona przez Aib(U) - modyfikację, która znacząco chroni go przed enzymatycznym rozkładem przez DPP-4. Ponadto, zmodyfikowana łańcucha kwasu tłuszczy i dwa pośredniki PEG2 zostały uznane za optymalne zarówno in vitro, jak i in vivo pod względem długotrwałego działania.
Beinaglutide Krótkotrwały Benalutide to rekombinowany ludzki polipeptyd GLP-1 (rhGLP-1), który jest prawie o 100% homologiczny do ludzkiego GLP-1 (7-36).
PEG-Loxenatide Długotrwały Poliefir glykolu loxenatide (PEG-Loxe) to nowy analog GLP-1 połączony z PEG. Loxenatide pochodzi od exendin-4, z 53% homologii do ludzkiego GLP-1.

LY3298176

Długotrwały Dualny agonista receptorów docelowych GLP-1 oraz glikozynowego polipeptydu (GIP).
Yaohai Bio-Pharma Oferta Kompleksowego Rozwiązania CDMO dla GLP-1
Pipeline GLP-1 lub Analogi GLP-1
Nazwa ogólna Nazwa Własna / Alternatywna nazwa System ekspresji Wskaźniki Producent Najnowszy etap
Liraglutide Recombinant Saxenda, Victoza, 诺和力 Drożdże (Saccharomyces cerevisiae) Choroby naczyń krwionośnych, Otyłość, Nadwaga, Cukrzyca typu 2 Novo Nordisk Zatwierdzenie
Semaglutide (Iniekcja) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Drożdże Cukrzyca typu 2, Nadwaga, Otyłość, Niedostateczność serca, Zapalenie wątroby tłuszczowej niealkoholowe Novo Nordisk Zatwierdzenie
Semaglutide (Usta) Rybelsus Drożdże Cukrzyca typu 2, Nadwaga, Otyłość, Choroba Alzheimera Novo Nordisk Zatwierdzenie
Albiglutide Albugo, Eperzan, Syncria Drożdże (Saccharomyces cerevisiae) Cukrzyca typu 2 GSK Wycofaj
Bydureon, Byetta Exenatide N.D. (Chemiczne syntezy) Cukrzyca typu 2 Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca Zatwierdzenie
Dulaglutide trulicity Komórka CHO Cukrzyca typu 2 Eli Lilly Zatwierdzenie
Beinaglutide 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E. coli) Cukrzyca typu 2, Otyłość, Nadwaga Shanghai Benemae Pharmaceutical Zatwierdzenie
Biospodobny liraglutidu 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) Cukrzyca typu 2, Otyłość, Nadwaga, Cukrzyca Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering Zatwierdzenie
Biospodobny liraglutidu 统博力 Oczekuje na aktualizację Cukrzyca typu 2 Tonghua Dongbao Zatwierdzenie
Ecnoglutide XW003 Escherichia coli (E. coli) Cukrzyca typu 2 | Otyłość | Niesterynowe zapalenie wątroby tłuszczowej (nonalcoholic steatohepatitis, NASH) Sciwind Biosciences Faza III
Exendin-4 Rekombinowany exenatyd, czynna substancja Oczekuje na aktualizację Cukrzyca typu 2 Dongguan Baolijian Bioengineering Faza III
Rekombinowany exendin 4 UNI RE4 Oczekuje na aktualizację Cukrzyca typu 2 Uni-Bio Science Group Faza III
rExenatide-4 Rekombinante exenatide-4, RE-4 Oczekuje na aktualizację Cukrzyca typu 2 CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology Faza III
Biospodobny liraglutidu Oczekuje na aktualizację Oczekuje na aktualizację Cukrzyca typu 2 SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology Faza III
Biospodobny liraglutidu Oczekuje na aktualizację Oczekuje na aktualizację Otyłość | Nadwaga | Cukrzyca typu 2 Wanbang Biopharmaceuticals Faza III
Biospodobny liraglutidu Oczekuje na aktualizację Oczekuje na aktualizację Cukrzyca typu 2 Zhuhai United Laboratories Faza III
Biospodobny semaglutid Oczekuje na aktualizację Oczekuje na aktualizację Cukrzyca typu 2 Livzon Group Faza III
Avexitide Avexitide (USAN), Avexitide acetate, Exendin 9-39 Oczekuje na aktualizację Hipoglikemia Po Operacji Bariatrycznej (PBH), Wrodzony Hiperinsulinizm (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford University Faza II
Efinopegdutide JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Oczekuje na aktualizację Niezakwasowe Zapalenie Wątroby | Cukrzyca Typu 2 Hanmi Pharmaceutical, MSD Faza II
Oxyntomodulin Oczekuje na aktualizację Oczekuje na aktualizację Cukrzyca typu 2, Otyłość Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC Faza II
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 Oczekuje na aktualizację Cukrzyca typu 2 PhaseBio Pharmaceuticals, ImmunoForge Faza II
Retatrutide LY 3437943 Oczekuje na aktualizację Otyłość | Nadwaga, Cukrzyca typu 2 Eli Lilly Faza II
GZR-18 GZR18 Oczekuje na aktualizację Cukrzyca typu 2 | Otyłość, Nadwaga Gan & Lee Pharmaceuticals Faza I / II
E2HSA Rekombinancyjny białek exenatyd-z ludzim albuminem sérum Oczekuje na aktualizację Cukrzyca Zhejiang Huayang Faza I
Białek analog GLP-1 połączony Rekombinancyjny analog GLP-1 człowieka białek połączony, ludzki albumin sérum (HSA) Oczekuje na aktualizację Cukrzyca Jiangsu T-Mab Biopharma Faza I
HB 1085 Białko fuzyjne sekretującej hormon insulinothropowy Oczekuje na aktualizację Cukrzyca typu 2, Otyłość Wuxi Hebang Faza I
Exendin-9,39 Exenatide9-39 Oczekuje na aktualizację Cukrzyca | Otyłość Mayo Clinic Faza I
GLP-1 Oczekuje na aktualizację Oczekuje na aktualizację Cukrzyca typu 1, Opór na insuline Fundacja Uniwersytetu Wirginii Faza I
NN-9277 Oczekuje na aktualizację Oczekuje na aktualizację Nadwaga Novo Nordisk A/S Faza I
Analogi peptydowe oksyntomoduliny OXM Oczekuje na aktualizację Cukrzyca, Otyłość Imperial College London Faza I
VTC-G15 Oczekuje na aktualizację Oczekuje na aktualizację Cukrzyca typu 1 Mass General Brigham, Inc. Faza I
XW-004 Analóg GLP-1 do stosowania oralnego Oczekuje na aktualizację Cukrzyca typu 2, Zapalenie wątroby tłuszczowej niealkoholowej, Otyłość Sciwind Biosciences Faza I
XW-014 XW-014 Oczekuje na aktualizację Cukrzyca typu 2, Zapalenie wątroby tłuszczowej niealkoholowej, Otyłość Sciwind Biosciences Faza I
Biospodobny liraglutidu TQZ2451 Oczekuje na aktualizację Cukrzyca typu 2 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Prześlij do zatwierdzenia
Biospodobny liraglutidu 4P-004、4P004 Oczekuje na aktualizację Reumatyzm kolana 4Moving Biotech Faza I
Biospodobny liraglutidu Oczekuje na aktualizację Oczekuje na aktualizację Cukrzyca typu 2 Sciwind Biosciences, Etinpro Faza I
Biospodobny semaglutid Oczekuje na aktualizację Oczekuje na aktualizację Cukrzyca typu 2 Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology Faza I
Biospodobny semaglutid Oczekuje na aktualizację Oczekuje na aktualizację Cukrzyca typu 2 Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnology Faza I
Biospodobny semaglutid Oczekuje na aktualizację Oczekuje na aktualizację Cukrzyca typu 2, choroba Alzheimera, nietoksyczne steatohepatitis, otyłość Zhuhai United Laboratories, Oddział Zhongshan Faza I
Biospodobny semaglutid PJ-007 Oczekuje na aktualizację Cukrzyca typu 2, Otyłość Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma Faza I
Biospodobny liraglutidu Oczekuje na aktualizację Oczekuje na aktualizację Cukrzyca typu 2 Nobot Biotechnology Wniosek o badania kliniczne
Biospodobny semaglutid Oczekuje na aktualizację Oczekuje na aktualizację Oczekuje na aktualizację Zhuhai United Wniosek o badania kliniczne

Uzyskaj bezpłatną wycenę

Get in touch