Caplacizumab (Cablivi) to humanizowany nanoantytok Globuliny von Willebranda (vWF), znany również jako Jednodomenowy Antygen (SdAb) lub Zmienna Ciężka Część (VHH). Caplacizumab został starannie opracowany przez Ablynx (dział Sanofi) i zatwierdzony do leczenia pacjentów z nabytego trombotycznego purpury trombocytopenicznego (aTTP), rzadkiej choroby charakteryzującej się nieprawidłowym krzepnięciem krwi w małych naczyniach krwionośnych. Caplacizumab docelowo blokuje domenę A1 vWF, uniemożliwiając jej interakcję z receptorem GpIb-IX-V trombocytów i zapobiegając tworzeniu się trombów bogatych w trombocyty.
Caplacizumab, będący bivalencją Nanobody, składa się z dwóch homologicznych jednostek humanizowanych połączonych trzyalaninowym łącznikiem. Jest wyrażany w Escherichia coli (E. coli) przy użyciu technologii DNA rekombinującego, co daje przybliżoną masę molekularną około 28 kDa.
Caplacizumab jest pierwszym zatwierdzonym lekiem skierowanym przeciwko von Willebrandowi Faktorowi (vWF) i leczącym nabyte trombotyczne purpurę trombocytopeniczną (aTTP). Posiada również wyróżnienie jako pierwszy zatwierdzony jednodomenowy przeciwciało, co oznacza istotny etap w rozwoju małych biologicznych substancji aktywnych.
Kluczowe osiągnięcia Caplacizumab
Caplacizumab został po raz pierwszy odkryty przez Ablynx, firmę biotechnologiczną założoną w 2001 roku, specjalizującą się w opracowywaniu i komercjalizacji „nanociiał” w llamacach i innych kamełoidach. W strategicznym posunięciu, Sanofi dokonała fuzji z Ablynx w styczniu 2018 roku za kwotę 3,8 mld euro, pokonując konkurencję Novo Nordisk, która przedstawiła wiele ofert dla tej firmy.
Efektywność i bezpieczeństwo caplacizumab zostały ocenione na podstawie pozytywnych wyników końcowych u pacjentów z nabytej trombotycznej purpury trombocytopenicznej (aTTP) zarówno w trakcie próby klinicznej II fazowej TITAN, jak i późniejszej próby III fazowej HERCULES.
W 2018 roku Europejska Agencja Leków (EMA) przyznała pierwsze zatwierdzenie na caplacizumab, w połączeniu z wymianą plazmy i immunosupresją, do leczenia dorosłych doświadczających odcinka aTTP.
W lutym 2019 roku ten milowy krok regulacyjny został potwierdzony zaakceptowaniem przez Administrację Amerykańskich Leków i Żywności (FDA), która zatwierdziła Caplacizumab Sanofi do leczenia aTTP.
Yaohai Bio-Pharma Oferta Kompleksowego Rozwiązania CDMO dla VHH/sdAb
Pipeline Anti-vWF VHH
|
Nazwa ogólna
|
Nazwa Marki / Alternatywna Nazwa
|
System ekspresji
|
Wskaźniki
|
Producent
|
Etap R&D
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia Coli
|
Przy nabyciu trombotycznej purpury trombocytopenicznej (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Zatwierdzenie
|
Źródło:
[1] Duggan S. Caplacizumab: Pierwsza Globalna Aprobata. Drugs. 2018 Oct;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Aprobacja Nanobody daje impuls rozwojowi domenom antygenowym. Nat Rev Drug Discov. 2019 Jul;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
