Rosnący zainteresowanie inhibitory punktów kontrolnych immunologicznych (ICIs) jest prowadzone przez zjawisko znane jako adaptacyjna oporność, w której komórki nowotworowe wyrażają ligand śmierci programowanej 1 (PD-L1), podczas gdy inne regulują wyrażanie PD-L1 w odpowiedzi na cytokiny zapalne.
Tradycyjne oparte na monoklonalnych przeciwciałach (mab) ICIs są szeroko stosowane w leczeniu i diagnostyce raka. Technologie miniaturyzacji przeciwciał są rozwijane, aby poprawić skuteczność immunoterapii. Nanociała oparte na PD1/PD-L1, takie jak NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 i sdAb K2 zostały opracowane. Nano-przeciwcia jest również znane jako Przeciwcia Jednodomkowe (SdAb) lub Ciężka Część Zmienna (VHH).
Z powodu niskiej wagi molekularnej nanoantytopy silnie przenikają tkanki i szybko oraz specyficznie wiążą się z antygenami, podczas gdy niezwiązane nanobody mogą być szybko usuwane przez wydalanie nerkowe. W wyniku tego, w porównaniu do mAbs, nanobody generują większe sygnały celu-do-tła bezpośrednio po zaaplikowaniu.
Anti-PD-1 VHH, KN035
Pierwszy nanobody przeciw PD-L1, KN035, został odkryty w bibliotece immunologicznej wielbłąda. KN035 selektywnie wiąże się z PD-L1 i uniemożliwia interakcję między PD-L1 a PD-1. Podobnie jak przeciwciała przeciw PD-L1, KN035 skutecznie rywalizuje o pięć gorących rezydencji na powierzchni PD-L1.
Anti-PD-1 VHH, NM-01
NM-01 to przeciwciało jednodomenowe (sdAb) skierowane przeciw PD-L1, opracowane do użycia w immunoobrazowaniu. Obecnie trwa badanie kliniczne II fazy, PELICAN study (NCT04992715), w którym zostanie zaplanowana rekrutacja 15 pacjentów w celu pomiaru wyrażenia PD-L1 w raku płuc niemiełkoskomórkowym (główny guz i przerzuty) przy użyciu SPECT/CT opartego na 99mTc-NM-01 i porównanie go z diagnostyczną biopsją.
Anti-PD-1 VHH, Nb97
Xian et al. (Uniwersytet Fudan) odkryli kolejny antygen PD1 (Nb97) za pomocą metody fazyjnego wyświetlania. Badano Nb97 w postaci białka fuzyjnego Nb97-Nb97-Human serum albumin, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). Czas połowicznego rozpadu nanobody Nb97 został przedłużony dzięki fuzyjnemu białku Human serum albumin (HSA). Nb97-Nb97-HSA wykazało silniejszy efekt hamujący w porównaniu z humanizowanym Nb97-Fc (MY2626).
Anti-PD-1 VHH, K2
Uniwersytet Wolny Brukselski (VUB) opracował specyficzne dla PD-L1 sdAb o nazwie K2, które inhibuje osi PD-1/PD-L1. Właściwości K2 zwiększają zdolność komórek dendrytycznych do aktywacji komórek T i pobudzania produkcji cytokin. W połączeniu z terapią komórkami dendrytycznymi, sdAb K2 może być bardziej skuteczne niż PD-L1 mAb w walki z chorobami nowotworowymi.
Anti-PD-1 VHH, B3
Nanociała mogą również być wykorzystywane do modulacji mikrośrodowiska nowotworowego jako transportery cytokin. W jednym przypadku, funkcjonalny białek fuzyjny składający się z VHH (B3) specyficznego dla PD-L1 oraz chemokiny (CCL21, ligand chemokiny o motywie C-C 21) może pobudzać immunoterapię przez transport CCL21 do środowiska pozytywnego w stosunku do PD-L1 w celu rekrutacji odpowiednich leukocytów.
Yaohai Bio-Pharma Oferta Kompleksowego Rozwiązania CDMO dla VHH/sdAb
W Rozwoju Anti-PD-1/PD-L1 VHH
|
Anty-PD-1 VHH
|
System ekspresji
|
Scena
|
Badania Kliniczne
|
|
KN035, Envafolimab
|
Komórka HEK293
|
Zatwierdzenie
|
Nie ma zastosowania
|
|
99mTc-NM-01
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Faza 2
|
NCT04992715
|
|
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)
|
Drożdże ( Pichia Pastoris )
|
Przedkliniczny
|
Nie ma zastosowania
|
|
99mTc-K2
|
E. coli
|
Przedkliniczny
|
Nie ma zastosowania
|
|
Białko fusionowe B3-CCL21
|
E. coli
|
Przedkliniczny
|
Nie ma zastosowania
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
