Istnieje wiele czynników związanych z bardziej agresywnym podtypem nowotworu i gorszym prognosem, takich jak przewyższenie wyrażenia czynnika wzrostu nabłonka ludzkiego 2 (HER2). Z tego względu rozwój radiotracerów skierowanych na HER2 jest kluczowy dla nieinwazyjnej diagnostyki in vivo nowotworów dodatnich HER2. A przeciwciała mogą być najlepszą odpowiedzią.
Wśród przeciwciał szczególną uwagę przykuwają nanoprzeciwciała, zwane również fragmentami ciężkiej łańcucha zmiennego (VHH) lub pojedynczymi domenami przeciwciał (SdAb), ze względu na ich korzystne właściwości kinetyczne. Nanoprzeciwciała potrafią przenikać do tkanek nowotworowych i wiązać się wysoko specyficznie z antygenami dzięki małej wielkości i wysokiemu afinicznemu. Wszystko to czyni nanoprzeciwciała odpowiednim narzędziem leczniczym i diagnostycznym.
Liczby kandydatów, takie jak 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, poddawane są badaniom wstępno-klinicznym i klinicznym.
Powód wybrania 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) jako głównego związku polega na jego ogólnych optymalnych właściwościach, takich jak wysokie przyczepność i celowanie w nowotwór in vivo, oraz jego niekonkurencyjności z trastuzumabem i pertuzumabem w przypadku docelowania HER2. Ponadto 2Rs15d wykazało doskonałe celowanie w HER2 zarówno w badaniach wstępno-klinicznych, jak i klinicznych.
Faza I badania 68Ga oznaczonego 2Rs15d sugeruje, że 68Ga-NOTA-2Rs15d może być odpowiedni do oceny wyrażenia HER2 w lezyjach metastatycznych, ale nie w podstawowych lezyjach BC. Obecnie trwają dwa badania fazy II dotyczące 2Rs15d, w tym badanie fazy II (NCT03331601) oceniające jego potencjał w ocenie przerzutów mózgowych nowotworu BC oraz badanie kliniczne fazy II (NCT03924466) oceniające związek między obrazem opartą kwantyfikacją dodatnich dla HER2 nowotworów a wchłanianiem 68Ga-NOTA-2Rs15d w miejscowych lub odległych ogniwach metastatycznych u pacjentek z BC.
NanoMab opracowało kolejne sdAb przeciw HER2, nazwane NM-02. Wykazano, że NM-02 oznaczone 99mTc wykazały bezpieczeństwo i potencjał docelowy nowotworu w pierwszym badaniu na ludziach (NCT04040686) u 10 pacjentek z BC. Ponadto trwa kolejne badanie fazy I (NCT04674722), dotyczące nieinwazyjnej diagnostyki i radiologicznie docelowego leczenia raka piersi dodatniego dla HER2.
Ablynx (obecnie część Sanofi) opracowało Radiomarkowane 5F7, które zachowało doskonałą afinicję i immunoreaktywność po radiomarkowaniu w badaniach preklinicznych. Ponadto, tomografia emisji pozytronów (PET) oparta na 68Ga/131I SGMIB-markowanym 5F7 do diagnostyki raka piersi z metastyzami HER2-dodatnimi jest obecnie badana.
Yaohai Bio-Pharma Oferta Kompleksowego Rozwiązania CDMO dla VHH/sdAb
Rozwój Anti-HER2 VHH
Anty-HER2 VHH |
System ekspresji |
Radiomarkowanie |
Scena |
Badania Kliniczne |
2Rs15d |
Escherichia coli (E. coli) WK6 |
68Ga |
Faza 2 |
NCT03331601 |
Faza 2 |
NCT03924466 |
inne etykiety |
przedkliniczny |
NA |
NM-02 |
E. coli BLR (DE3) |
99mTc |
Faza 1 |
NCT04040686 |
Faza 1 |
NCT04674722 |
inne etykiety |
przedkliniczny |
NA |
5F7 |
E. coli |
68Ga |
Faza 1 |
NCT05982626 |
131I |
Faza 1 |
NCT05982626 |
inne etykiety |
przedkliniczny |
NA |
MIRC208 |
E. coli |
99mTc |
Pierwsze w ludziach |
NCT04591652 |
MIRC213 |
E. coli |
99mTc |
Faza 1 |
NCT05622240 |
11A4 |
E. coli |
IRDye 800CW |
przedkliniczny |
NA |
18C3 |
E. coli |
IRDye 800CW |
przedkliniczny |
NA |
22G12 |
E. coli |
IRDye 800CW |
przedkliniczny |
NA |
VHH_1028 |
E. coli |
131I |
przedkliniczny |
NA |
Źródło:
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Przegląd: Obrazowanie Molekularne Radionukliidy Celujące w HER2 w Raku Piersi z Akcentem na Sonda Molekularna w Studiach Klinicznych i Małe Peptydy. Molecules. 2021 Oct 27;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.