Rekombinant peptid

Modalitet

Oppdagelsen av rekombinante peptidterapi begynte med utforskningen av naturlige hormoner og peptider som har kjente fysiologiske funksjoner. Disse stoffene ble opprinnelig brukt til å behandle sykdommer som følge av hormonmangel, som insulin og veksthormon. Etter hvert som teknologien utviklet seg, oppdaget forskere en rekke naturlige peptider og hormoner, samt peptider som etterligner hormoner, noe som førte til videre utvikling innen peptidmedisin.

Typer peptider	Kjennetegn
GLP-1, Glukagon-lignende peptid-1	Det humane glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) er et peptid som består av 37 aminosyrer. Den biologisk aktive formen av GLP-1 omfatter både GLP-1 (7–36) amid og GLP-1 (7–37), som interagerer med en spesifikk GLP1R og spiller en rolle i å redusere glukosenivåer og fremme vekttap. Halveringstiden in vivo for human GLP-1 er spesielt kort. Det er gjort betydelige anstrengelser for å endre sekvensen for å forbedre stabiliteten til dette hormonet samtidig som dets styrke og farmakologiske virkning bevares, noe som har resultert i godkjenning av en rekke GLP-1-analoger.
Insulin	Insulin består av 51 aminosyrer og produseres av cellene på øya Langerhans. Humant insulin har en dimer struktur som består av to polypeptidkjeder, A- og B-, som er forbundet med disulfidbindinger mellom A7-B7, A20-B19 og A6-A11.21 aminosyrer utgjør A-kjeden, mens 30 aminosyrer utgjør B-kjeden. Diabetes kan behandles med flere typer rekombinant insulin eller insulinanaloger.
GH, veksthormon	Humant veksthormon (GH) spiller en viktig rolle i å regulere vekst, metabolisme og døgnrytme i kroppen. Hormonet består av 109 aminosyrer. Siden GH ble hentet fra dødelige humane hypofyser, ble den brukt til terapeutiske formål på 1950-tallet, men sikkerheten og tilgjengeligheten var begrenset.Den første rekombinante GH ble produsert iEscherichia colipå 1980-tallet ved bruk av rekombinant DNA-teknologi.GH er vanligvis foreskrevet for å behandle kortvoksthet hos barn som skyldes ulike tilstander som GH-mangel, Prader-Willi syndrom, Turners syndrom, homeobox-holdig genmangel eller idiopatiske årsaker.
GLP-2, Glukagon-lignende peptid-2	Glukagonlignende peptid 2 (GLP-2) er et 33-aminosyrepeptid produsert gjennom den spesifikke posttranslasjonelle proteolytiske spaltningen av proglukagon, som også frigjør det relaterte GLP-1.
PTH, parathyreoideahormon	Hormonet på 84 aminosyrer kjent som parathyroidhormon (PTH) kontrollerer kalsiumbalansen i kroppen ved å påvirke målvev. Både det rekombinante hormonet i full lengde, hPTH(1–84), og det aminoterminale fragmentet hPTH(1–34), fremmer beinvekst og øker bentettheten.
IGF-1, insulinlignende vekstfaktor-1	Insulin-lignende vekstfaktor-1 (IGF-1) er et peptid som består av 70 aminosyrer og tre disulfidbroer. Det spiller en avgjørende rolle i å regulere normal vekst i barndommen og har potensial til å indusere en betydelig anabole effekt hos voksne. Bruk av rekombinant IGF-1 er godkjent for behandling av vekstsvikt hos barn med alvorlig primær IGF-I-mangel (SPIGFD).
glukagon	Glukagon, et 29-aminosyrepeptid produsert av alfacellene på holmene, spiller en nøkkelrolle i å forhindre lavt blodsukker ved å stimulere leverglykogenolyse og glukoneogenese for å øke blodsukkernivået. Rekombinant glukagon brukes ofte for å forhindre insulinindusert hypoglykemi hos personer med type 1 diabetes.
Leptin	Leptin er et peptid som består av 167 aminosyrer, inkludert en 21-aminosyre aminoterminal sekretorisk signalsekvens. Det spiller en avgjørende rolle i å regulere nevroendokrin funksjon og opprettholde energibalansen i kroppen. Konsentrasjonen av leptin i blodet er en indikasjon på energireserver, fettmasse og energimangel. Bruken av leptinterapi har vist effekt i å håndtere kardiometabolske tilstander knyttet til leptinmangel, men den er ikke effektiv i behandling av typisk fedme. Den rekombinante humane leptinanalogen, metreleptin (Myalept), som inkluderer et metionintilsetning til leptinmolekylet for å forbedre molekylær folding og produksjonseffektivitet, har fått godkjenning for bruk i Japan, USA og Europa.
Hirudin	Hirudin er et endogent lite polypeptid som finnes i spyttet til blodmatende parasitter, spesielt Hirudo medicinalis, og har antikoagulerende egenskaper ved å binde seg til og hemme trombin. Lepirudin, en modifisert form for hirudin produsert gjennom rekombinant teknologi iSaccharomyces cerevisiae, er foreskrevet for å forhindre trombe- eller koageldannelse.
TPO, trombopoietin	Trombopoietin (TPO) fungerer som den primære fysiologiske regulatoren for blodplateproduksjon, og fungerer som en blodplatevekstfaktoranalog. Den produseres som en forløper på 353 aminosyrer, som inkluderer et signalpeptid på 21 aminosyrer. Ideen om en blodplatevekstfaktor som ligner på erytropoietin ble først foreslått på 1950-tallet. Et peptibody-molekyl, som omfatter et Fc-fragment kovalent festet til et peptid som inneholder to trombopoietin-reseptorbindende domener ved C-terminalen, har fått godkjenning for behandling av trombocytopeni.

Yaohai Bio-Pharma tilbyr One-Stop CDMO-løsning for rekombinante peptider

Referanse:

[1] Wang L, et al. Terapeutiske peptider: nåværende applikasjoner og fremtidige retninger. Signal Transduct Target Ther. 2022 14. februar;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Alle Kategorier

Rekombinant peptid

Modalitet