Caplacizumab (Cablivi) er et humanisert von Willebrand faktor (vWF) målrettet nano-antistoff, også kjent som Single Domain Antibody (SdAb) eller Heavy-Chain Variable (VHH). Caplacizumab ble omhyggelig utviklet av Ablynx (et datterselskap av Sanofi) og godkjent for å behandle pasienter med ervervet trombotisk trombocytopenisk purpura (aTTP), en uvanlig lidelse preget av unormal blodpropp i små blodårer. Caplacizumab retter seg mot A1-domenet til vWF, blokkerer dets interaksjon med blodplate-GpIb-IX-V-reseptoren og forhindrer dannelse av blodplaterike tromber.
Caplacizumab, en bivalent nanobody, består av to homologe humaniserte enheter koblet sammen med en tre-alanin-linker. Det kommer til uttrykk i Escherichia coli (E. coli) gjennom rekombinant DNA-teknologi, noe som resulterer i en omtrentlig molekylvekt på 28 kDa.
Caplacizumab er det første godkjente legemidlet rettet mot vWF og behandler ervervet trombotisk trombocytopenisk purpura (aTTP). Det har også utmerkelsen av å være det første godkjente enkeltdomene antistoffet, og markerer en bemerkelsesverdig milepæl innen små biologiske stoffer.
Viktige milepæler for Caplacizumab
Caplacizumab ble opprinnelig oppdaget av Ablynx, et bioteknologiselskap grunnlagt i 2001 som spesialiserer seg på utvikling og kommersialisering av "nanobodies" i lamaer og andre kamelider. I et strategisk trekk fullførte Sanofi oppkjøpet av Ablynx i januar 2018 for 3.8 milliarder euro, og triumferte over konkurrenten Novo Nordisk, som hadde presentert flere tilbud for selskapet.
Effekten og sikkerheten til caplacizumab ble evaluert ved positive endepunkter hos pasienter med ervervet trombotisk trombocytopenisk purpura (aTTP) under både fase 2 TITAN studien og den påfølgende fase 3 HERCULES studien.
I 2018 ga European Medicines Agency (EMA) sin første godkjenning for caplacizumab, i kombinasjon med plasmautveksling og immunsuppresjon, for å behandle voksne som opplever en episode av aTTP.
I februar 2019 ble denne regulatoriske milepælen fulgt av godkjenning fra US Food and Drug Administration (FDA), som støttet Sanofis Caplacizumab for behandling av aTTP.
Yaohai Bio-Pharma tilbyr One-Stop CDMO-løsning for VHH/sdAb
Anti-vWF VHH-rørledning
|
Generisk navn
|
Merkenavn/alternativt navn
|
Uttrykkssystem
|
Indikasjoner
|
Produsent
|
FoU-stadiet
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia coli
|
Ervervet trombotisk trombocytopenisk purpura (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Godkjenning
|
Referanse:
[1] Duggan S. Caplacizumab: Første globale godkjenning. Narkotika. 2018 oktober;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Nanobody-godkjenning gir domeneantistoffer et løft. Nat Rev Drug Discov. Jul 2019;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
