Terapeutisk bruk av karboksypeptidase G2 (CPG2)
Legemidler og giftstoffer, som metotreksat (MTX), kan samle seg i kroppen på grunn av redusert inntak eller renal clearance. MTX har vist seg å være effektiv i behandlingen av ulike sykdommer, inkludert revmatoid artritt, psoriasis og maligniteter. Mens høye doser MTX kan forårsake alvorlige bivirkninger som lungetoksisitet, nefrotoksisitet, hepatotoksisitet, hematologisk toksisitet og økt risiko for infeksjoner.
Karboksypeptidase G2 (CPG2) er utviklet som et terapeutisk enzym på grunn av dets evne til å omdanne MTX til ikke-toksiske metabolitter. En rekombinant karboksypeptidase, generisk kalt glukarpidase og merket som Voraxaze, ble godkjent av FDA i 2012 for å redusere toksisk plasmametotreksatkonsentrasjon.
Glukarpidase (Voraxaze) er en Pseudomonas sp. stamme RS-16-avledet karboksypeptidase, og den rekombinante formen av den er et homodimerprotein bestående av 390 aminosyrer med en molekylvekt på 83 kDa. Glukarpidase produseres ved hjelp av rekombinant DNA-teknologi i genmanipulert Escherichia coli (E. coli). Glykopeptidase katalyserer folater og folatanaloger (inkludert metotreksat, MTX) ved de terminale glutamatrestene, og hydrolyserer metotreksat til de inaktive metabolittene glutamat, 2,4-diamino-N10-metylpteroinsyre (DAMPA) og 7-hydroksy-DAMPA. Disse inaktive metabolittene fjernes av leveren. Glucuronidase (Voraxaze) ble utviklet av BTG International.
I tillegg er konjugasjonsproteinet til CPG2 og antistofffragmentene F(ab')2 eller scFv mot spesifikke tumorantigener og de relaterte prodrugsbehandlingene for tumormålrettet medikamentlevering ved antistoffrettet enzymterapi (ADEPT) blitt rapportert.
Yaohai Bio-Pharma tilbyr One-Stop CDMO-løsning for karboksypeptidase G2
Karboksypeptidase G2-rørledning
Generisk navn
|
Merkenavn/alternativnavn
|
Uttrykkssystem
|
Indikasjoner
|
Produsent
|
Siste etappe
|
Glukarpidase
|
Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Pasienter med forsinket metotreksat (MTX) clearance på grunn av nedsatt nyrefunksjon, legemiddeltoksisitet
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Godkjenning
|
Rekombinant glukarpidase G2
|
Venter på oppdatering
|
E. coli
|
Pasienter med forsinket MTX-clearance på grunn av nedsatt nyrefunksjon, legemiddeltoksisitet
|
Chongqing Kerun Biomedisinsk FoU
|
Fase II/III
|
antistoff-rettet enzym-prodrug terapi, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, antistoff og CPG2-konjugering
|
Venter på oppdatering
|
Svulst, kreft
|
Cancer Research UK
|
Fase I
|
gen-rettet enzym-prodrug terapi, GDEPT
|
adenoviral metioninase genterapi/selenometionin GDEPT
|
Venter på oppdatering
|
Svulst, kreft
|
AntiCancer, Inc.
|
Preklinisk
|
Referanse: