Terapeutisk bruk av Carboxypeptidase G2 (CPG2)
Medisiner og gifter, som methotrexate (MTX), kan akkumulere i kroppen grunnet redusert opptak eller nyrerenskap. MTX har vist seg å være effektivt i behandlingen av flere sykdommer, herunder reumatoid artritt, psoriasis og ondske. Høy dosis MTX kan imidlertid forårsake alvorlige bivirkninger som lungetoksititet, nyretoksititet, levertoksititet, blodformerende toksititet og økt risiko for infeksjoner.
Carboxypeptidase G2 (CPG2) er utviklet som et terapeutisk enzym på grunn av dets evne til å konvertere MTX til ikke-toksiske metabolitter. Et rekombinant carboxypeptidase, generisk kjent som glucarpidase og merket som Voraxaze, ble godkjent av FDA i 2012 for å redusere tokxiske plasma-konsentrasjoner av methotrexate.
Glucarpidase (Voraxaze) er en Pseudomonas sp. strain RS-16 avledet carboxypeptidase, og den rekombinante formen av det er en homodimer protein bestående av 390 aminosyrer med et molekylvekt på 83 kDa. Glucarpidase produseres ved å bruke rekombinant DNA-teknologi i genetisk modifiserte Escherichia coli (E. coli) . Glycopeptidase katalyserer folater og folatanaloger (inkludert methotrexate, MTX) ved de terminale glutamatresidene, og hydrolyserer methotrexate til de inaktive metabolitterne glutamat, 2,4-diamino-N10-methylpteroic acid (DAMPA), og 7-hydroxy-DAMPA. Disse inaktive metabolitter fjernes av leveren. Glukuronidase (Voraxaze) ble utviklet av BTG International.
I tillegg har konjugasjonsproteiner av CPG2 og antistoffragmenter F(ab')2 eller scFv mot spesifikke tumørantigener og de relaterte prodrug-behandlinger for tumorretta drugleveranse ved hjelp av antistoffrettet enzymterapi (ADEPT) blitt rapportert.
Yaohai Bio-Pharma Tilbyr En-Stopp CDMO-Løsning for Carboxypeptidase G2
Carboxypeptidase G2-pipeline
Generisk navn
|
Varenavn/Alternativt navn
|
Uttrykksystem
|
Tegn
|
Produsent
|
Siste fase
|
Glucarpidase
|
Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Pasienter med forsinket methotrexate (MTX) avledning grunnet redusert nyrifunksjon, Legemiddeltoksititet
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Godkjenning
|
Rekombinant glucarpidase G2
|
Venter på oppdatering
|
E. coli
|
Pasienter med forsinket MTX avledning grunnet redusert nyrifunksjon, Legemiddeltoksititet
|
Chongqing Kerun Biomedical R&D
|
Fase II\/III
|
antikropp-rettet enzym-prodrug terapi, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, antikropp og CPG2 konjugering
|
Venter på oppdatering
|
Tumor, kreft
|
Cancer Research UK
|
Fase I
|
gen-rettet enzym-prodrug terapi, GDEPT
|
adenoviralt methioninase geneterapi/selenomethionine GDEPT
|
Venter på oppdatering
|
Tumor, kreft
|
AntiCancer, Inc.
|
Forstudie
|
Referanse: