Karboksypeptidase G2 (CPG2)

Modalitet

Karboksypeptidase G2 (CPG2)

Terapeutisk bruk av karboksypeptidase G2 (CPG2)

Legemidler og giftstoffer, som metotreksat (MTX), kan samle seg i kroppen på grunn av redusert inntak eller renal clearance. MTX har vist seg å være effektiv i behandlingen av ulike sykdommer, inkludert revmatoid artritt, psoriasis og maligniteter. Mens høye doser MTX kan forårsake alvorlige bivirkninger som lungetoksisitet, nefrotoksisitet, hepatotoksisitet, hematologisk toksisitet og økt risiko for infeksjoner.

Karboksypeptidase G2 (CPG2) er utviklet som et terapeutisk enzym på grunn av dets evne til å omdanne MTX til ikke-toksiske metabolitter. En rekombinant karboksypeptidase, generisk kalt glukarpidase og merket som Voraxaze, ble godkjent av FDA i 2012 for å redusere toksisk plasmametotreksatkonsentrasjon.

Glukarpidase (Voraxaze) er en Pseudomonas sp. stamme RS-16-avledet karboksypeptidase, og den rekombinante formen av den er et homodimerprotein bestående av 390 aminosyrer med en molekylvekt på 83 kDa. Glukarpidase produseres ved hjelp av rekombinant DNA-teknologi i genmanipulert Escherichia coli (E. coli). Glykopeptidase katalyserer folater og folatanaloger (inkludert metotreksat, MTX) ved de terminale glutamatrestene, og hydrolyserer metotreksat til de inaktive metabolittene glutamat, 2,4-diamino-N10-metylpteroinsyre (DAMPA) og 7-hydroksy-DAMPA. Disse inaktive metabolittene fjernes av leveren. Glucuronidase (Voraxaze) ble utviklet av BTG International.

I tillegg er konjugasjonsproteinet til CPG2 og antistofffragmentene F(ab')2 eller scFv mot spesifikke tumorantigener og de relaterte prodrugsbehandlingene for tumormålrettet medikamentlevering ved antistoffrettet enzymterapi (ADEPT) blitt rapportert.

Yaohai Bio-Pharma tilbyr One-Stop CDMO-løsning for karboksypeptidase G2

Karboksypeptidase G2-rørledning

Generisk navn	Merkenavn/alternativnavn	Uttrykkssystem	Indikasjoner	Produsent	Siste etappe
Glukarpidase	Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ	E. coli	Pasienter med forsinket metotreksat (MTX) clearance på grunn av nedsatt nyrefunksjon, legemiddeltoksisitet	BTG International, Ohara Pharmaceutical.	Godkjenning
Rekombinant glukarpidase G2	Venter på oppdatering	E. coli	Pasienter med forsinket MTX-clearance på grunn av nedsatt nyrefunksjon, legemiddeltoksisitet	Chongqing Kerun Biomedisinsk FoU	Fase II/III
antistoff-rettet enzym-prodrug terapi, ADEPT	MFECP1, MFE-23:CPG2, antistoff og CPG2-konjugering	Venter på oppdatering	Svulst, kreft	Cancer Research UK	Fase I
gen-rettet enzym-prodrug terapi, GDEPT	adenoviral metioninase genterapi/selenometionin GDEPT	Venter på oppdatering	Svulst, kreft	AntiCancer, Inc.	Preklinisk

Alle Kategorier

Karboksypeptidase G2 (CPG2)

Modalitet