I 1994 ble konseptet om selv-forsterkende mRNA (saRNA) først brukt med anvendelsen av Semliki Forest Virus (SFV). Og andre godt forskede alphaviruser som Sindbis-virus og venezuelansk hesthjernebetennelsesvirus brukes også for saRNA-produksjon. SaRNA, akkurat som ikke-forsterkende mRNA, består av en 5’ kap, 5’-UTR, åpen lesningsramme (ORF)-område, 3’-UTR, og 3’ poly(A)-hale.
Men fordi ssRNAs kan selvreplicere med hjelp av en replicase som ligger nedstrøms av 5'-UTR, skiller de seg betydelig fra ikke-forsterkende mRNAs. Det sekres fire ikke-strukturelle proteiner (nsP1, nsP2, nsP3 og nsP4) fra alphavirusser. nsP1 har GTase- og N7MTase-aktivitet, og nsP2 viser RTPase-aktivitet og dekker IVT-mRNA for å danne Cap 0. Som en protease og helikase, letter nsP2 også oppbehandling av hele nsP-kompleks. nsP3 spiller en rolle i å hemme den antivirale responsen ved å interagere med flere vertscelleproteiner. Det mest bevarte proteinet i alpha-virusser er nsP4, som tilbyr RNA-avhengig RNA-polymerase (RdRp)-funksjon og øker antall kopier av originalen ITV mRNA.
Dette virale proteinet er høygradig immunogen, med en kodesekvens på mer enn 7 000 baser, noe som begrenser størrelsen på antigenen i slike vaksiner.
Bruk av saRNA
saRNA-Vaksiner Mot Viruspatogener
I september 2023 kunngjorde Arcturus Therapeutics og CSL at EMA godkjente deres søknad om markedsautorisering (MAA) for ARCT-154-vaksinen, en selv-forsterkende mRNA (sa-mRNA)-vaksine til forebygging av COVID-19. Arcturus og CSL forventer en godkjenning fra Europakommisjonen i 2024. Japan sin MHLW godkjente ARCT-154 i desember 2023.
ARCT-154-vaksinen bygger på venezuelansk hesthjernebetennelsesvirus (VEEV) og består av et replikon hvor VEEV's strukturelle proteiner er erstattet med kjerneproteiner fra SARS-CoV-2. I sammenligning med første generasjons mRNA-vaksinboostere viser ARCT-154 ikke-inferiøritet til den opprinnelige stammen og overlegnet immungenhet mot omicron BA.4/5-varianten.
Flere andre saRNA-baserte vaksiner er i kliniske eller prekliniske prøver. Disse vaksinene retter seg mot patogener, inkludert SARS-CoV-2, influensavirus, rabiesvirus, Zika-virus, Ebola-virus, VEEV, HIV-1 og visse mikrober som forårsaker bakterielle infeksjoner eller parasittinfestasjoner, samt kreft.
Yaohai’s Bio-Pharma Enkeltløsning CRDMO for Langt Kodende RNA
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
