I 1994 ble konseptet med selvforsterkende mRNA (saRNA) først brukt med påføring av Semliki Forest Virus (SFV). Og andre godt undersøkte alfavirus som Sindbis-virus og venezuelansk hesteencefalittvirus brukes også for saRNA-produksjon. saRNA, akkurat som ikke-amplifiserende mRNA, omfatter en 5' cap, 5'-UTR, åpen leseramme (ORF) region, 3'-UTR og 3' poly(A) hale.
Men av den grunn at ssRNA-er kan replikere seg selv ved hjelp av en replikase plassert nedstrøms for 5'-UTR, skiller de seg betydelig fra ikke-amplifiserende mRNA-er. Det er fire ikke-strukturelle proteiner (nsP1, nsP2, nsP3 og nsP4) utskilt fra alfavirus. nsP1 har GTase- og N7MTase-aktivitet, og nsP2 viser RTPase-aktivitet og dekker IVT-mRNA for å danne Cap 0. Som en protease og helikase letter nsP2 også prosesseringen av hele nsP-komplekset. nsP3 spiller en rolle i å hemme den antivirale responsen ved å interagere med flere vertscelleproteiner. Det mest konserverte proteinet i alfa-virus er nsP4, som gir RNA-avhengig RNA-polymerase (RdRp) funksjon og øker kopiantallet av original ITV mRNA.
Dette virale proteinet er svært immunogent, med en kodende sekvens på mer enn 7,000 basepar, noe som begrenser størrelsen på antigenet i slike vaksiner.
Anvendelse av saRNA
saRNA-vaksiner mot viruspatogener
I september 2023 kunngjorde Arcturus Therapeutics og CSL at EMA godkjenner sin søknad om markedsføringstillatelse (MAA) for ARCT-154-vaksine, en selvamplifiserende mRNA (sa-mRNA)-vaksine for forebygging av COVID-19. Arcturus og CSL forventer en godkjenningsbeslutning fra EU-kommisjonen i 2024. Japans MHLW godkjente ARCT-154 i desember 2023.
ARCT-154-vaksinen er basert på venezuelansk hesteencefalittvirus (VEEV) og består av et replikon der de strukturelle proteinene til VEEV er erstattet av kjerneproteinene til SARS-CoV-2. Sammenlignet med førstegenerasjons mRNA-vaksinebooster, viser ARCT-154 ikke-underlegenhet i forhold til den opprinnelige stammen og overlegen immunogenisitet i forhold til omicron BA.4/5-varianten.
Flere andre saRNA-baserte vaksiner er i kliniske eller prekliniske studier. Disse vaksinene er rettet mot patogener, inkludert SARS-CoV-2, influensavirus, rabiesvirus, Zika-virus, Ebola-virus, VEEV, HIV-1 og visse mikrober som forårsaker bakterielle infeksjoner eller parasittangrep, samt kreft.
Yaohais Bio-Pharma One-Stop CRDMO-løsning for langkodende RNA
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
