Terapeutisk bruk av IgA protease
Som en primær glomerulonefrit, er immunoglobulin A (IgA) nefropati forårsaket av avlagering av klumper med antistoffer (poly-IgA komplekser). IgA nefropati (IgAN) har en variabel klinisk utvikling med høy risiko for nyrdefekt. Selv om det ikke finnes noen spesifikk behandlingsstrategi, undersøkes enzymatisk fjerning av opphopet IgA for å behandle raskt fremgangende IgA nefropati. Rekombinante IgA proteaser fra bakterier, som har subtratspesifisitet for menneskelig IgA, er under forklaringsforskning.
AK183 (tidligere PKU308) er en IgA protease fra Clostridium ramosum, først funnet av Peking Universitet. IgA protease kalles også IgA nedbrytningsenzyme. Fusionsproteinet Fc-AK183 har blitt rapportert å være effektivt for å ødelegge IgA og fjerne patologiske avlager fra musenes nyre. IgA-nedbrytningsenzymene er lovende terapeutiske kandidater for IgA nefropati.
Det er notert at fusionsprotein Fc-AK183 uttrykt i HEK293 ikke klarer å hydrolyse IgA. Mens rekombinant Fc-AK183 produsert i Escherichia coli (E. coli) kan unngå dette problemet.
IGAN Biosciences utvikler en rekombinant Haemophilus influenzae IgA-protease for behandling av IgA-nefropati. Den rekombinante formen av IgA-protease uttrykkes i E. coli. I forstudier fant forskere at rekombinant IgA-protease klarte å fjerne IgA-komplekser i nieren.
Yaohai Bio-Pharma tilbyr all-i-en CDMO-løsning for IgA-protease
IgA Protease rørledninger
|
Generisk navn
|
Varenavn / Alternativt navn
|
Uttrykksystem
|
Tegn
|
Produsent
|
Forskning og utvikling fase
|
|
IgA protease, rekombinant
|
Haemophilus influenzae avledet IgA protease
|
E. coli
|
IgA-nefropati (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Forstudie
|
|
IgA protease fusionsprotein
|
PKU308/AP308, Clostridium ramosum avledet IgA protease
|
E. coli
|
IgA-nefropati (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Peking University
|
Forstudie
|
Referanse:
[1] Carney EF. En rekombinant fusionsprotein fjerner IgA-nedsetninger. Nat Rev Nephrol. 2022 mai;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Kimerisk fusjon mellom Clostridium Ramosum IgA-protease og IgG Fc gir varaktig fjerning av IgA-nedsetninger i musmodeller for IgA-nefropati. J Am Soc Nephrol. 2022 mai;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
