Terapeutisk bruk av IgA-protease
Som en primær glomerulonefritt er immunglobulin A (IgA) nefropati forårsaket av avsetning av klumper av antistoffer (poly-IgA-komplekser). IgA nefropati (IgAN) har et variabelt forløp av klinisk progresjon med høy risiko for nyresvikt. Selv om det ikke er noen spesifikk håndteringsstrategi, blir enzymatisk fjerning av akkumulert IgA undersøkt for å behandle raskt progressiv IgA-nefropati. Rekombinante IgA-proteaser avledet fra bakteriell, som utfører substratspesifisitet for humant IgA, er under pre-klinisk forskning.
AK183 (tidligere PKU308) er en IgA-protease fra Clostridium ramosum, opprinnelig funnet av Peking University. IgA-protease er også kjent som IgA-nedbrytende enzym. Fusjonsproteinet Fc-AK183 er rapportert å være effektivt for å ødelegge IgA og fjerne patologiske avleiringer fra musenyrene. IgA-nedbrytende enzymer er lovende terapeutiske kandidater for IgA nefropati.
Det bemerkes at fusjonsprotein Fc-AK183 uttrykt i HEK293 ikke klarer å hydrolysere IgA. Mens rekombinant Fc-AK183 ble produsert i Escherichia coli (E. coli) kan unngå dette problemet.
IGAN Biosciences utvikler en rekombinant Haemophilus influenzae IgA-protease for behandling av IgA-nefropati. Den rekombinante formen av IgA-protease uttrykkes i E. coli. I foreløpige studier fant forskere at rekombinant IgA-protease klarer å fjerne IgA-komplekser i nyrene.
Yaohai Bio-Pharma tilbyr One-Stop CDMO-løsning for IgA-protease
IgA Protease rørledninger
|
Generisk navn
|
Merkenavn/alternativt navn
|
Uttrykkssystem
|
Indikasjoner
|
Produsent
|
FoU-stadiet
|
|
IgA-protease, rekombinant
|
Haemophilus influenzae avledet IgA-protease
|
E. coli
|
IgA nefropati (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Preklinisk
|
|
IgA protease fusjonsprotein
|
PKU308/AP308, Clostridium ramosum-avledet IgA-protease
|
E. coli
|
IgA nefropati (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Peking University
|
Preklinisk
|
Referanse:
[1] Carney EF. Et rekombinant fusjonsprotein fjerner IgA-avleiringer. Nat Rev Nephrol. 2022 mai;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Chimeric Fusion mellom Clostridium Ramosum IgA Protease og IgG Fc gir langvarig fjerning av IgA-avleiringer i mus Modeller av IgA nefropati. J Am Soc Nephrol. 2022 mai;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
